• о журнале
  • контакты
  • Помощь «Журналу G35»
SG35 - Журнал новости рассеянного склероза
  • Рассеянный Склероз
    • Симптомы РС
    • Исследования РС
    • Лечение РС
    • Восстановление
    • Разгадка тайн РС
    • Случай-X
    • Мнение эксперта
    • Нетрадиционные подходы
  • МРТ
  • Альцгеймер
  • БАС
  • Паркинсон
  • ПИТАНИЕ
  • Нейро обзор
  • Вебинары
  • Помощь
Нет Результата
Посмотреть все результаты
  • Рассеянный Склероз
    • Симптомы РС
    • Исследования РС
    • Лечение РС
    • Восстановление
    • Разгадка тайн РС
    • Случай-X
    • Мнение эксперта
    • Нетрадиционные подходы
  • МРТ
  • Альцгеймер
  • БАС
  • Паркинсон
  • ПИТАНИЕ
  • Нейро обзор
  • Вебинары
  • Помощь
Нет Результата
Посмотреть все результаты
SG35 - Журнал новости рассеянного склероза
Нет Результата
Посмотреть все результаты
Главная РС НОВОСТИ Исследования РС

Микробиота кишечника и рассеянный склероз

07.08.2020
в Исследования РС
3 min read
1
Микробиота кишечника при рассеянном склерозе

Микробиота кишечника при рассеянном склерозе

0
ПОДЕЛИЛОСЬ
400
ПРОСМОТРЫ
Поделится в FacebookПоделится в ВКПоделится в Twitter

Микробиота кишечника и его изменение может привести к воспалительной активации иммунной системы. Фактически, комменсальные микроорганизмы могут стимулировать как регуляторные (Th2), так и воспалительные реакции (Th1 или Th17). На развитие РС влияют как генетические, так и экологические факторы. Недавние исследования показали, что изменение комменсальной микробиоты действует как патогенный фактор риска для окружающей среды. Он управляет адаптивным и врожденным иммунным ответом на воспалительные процессы, характерные для многих заболеваний, таких как РС.

Kadowaki et al. провели исследование, касающееся вовлечения кишечной микробиоты в РС. Исследователи заметили, что микробиота кишечника влияет на взаимодействие между Т-клеточным CC хемокиновым рецептором типа 9 (CCR9) и его хемокином-лигандом (CCL25). Это взаимодействие играет роль в развитии Т-клеток и иммунитета в эпителии тонкой кишки. Уменьшение функциональности CCR9 наблюдалось у пациентов с RRMS и вторично-прогрессирующим РС (SPMS). CCR9 +, экспрессируемый Т-клетками, активируется CD4 + Т-клетками. Блокада взаимодействия CCR9 – CCL25 определяет снижение CCR9 + CD4 +.Т-клетки периферической крови. Действительно, в этом исследовании частота этих клеток снижена у пациентов с SP-MS. Чтобы определить, влияет ли кишечная микробиота на CCR9 + T (Tm) -клетки памяти, CD4 + Tm-клетки были проанализированы в периферической крови мышей C57BL / 6G, содержащихся в условиях, свободных от специфических патогенов (SPF), и в C57BL / 6. N мышей без микробов. Частота CCR9 + Tm-клеток снизилась у мышей, свободных от микробов. Впоследствии мышей SPF лечили смесью антибиотиков, способных регулировать их кишечную микробиоту. Антибиотикотерапия индуцировала увеличение количества клеток CCR9 + Tm у мышей SPF. Эти результаты подтвердили влияние микробиоты кишечника на CCR9 +.ТМ клетки. Кроме того, для дальнейшего понимания участия CCR9 + Tm-клеток в РС, EAE индуцировали у мышей дикого типа и впоследствии лечили краткосрочными антибиотиками. Лечение антибиотиками вызывало увеличение CCR9 + Tm-клеток и приводило к значительному снижению тяжести EAE. Этот результат показывает, что изменение системы иммунной системы кишечника, вызванное дисбактериозом, может быть вовлечено в патогенез рассеянного склероза. В заключение, эти данные позволяют предположить, что CCR9 + Tm-клетки можно рассматривать как потенциальный диагностический маркер для лечения РС.

Исследование, проведенное Cosorich et al. сравнили микробиоту пациентов с РР-РС со здоровыми людьми. Секвенирование 16 S рибосомной РНК микробиоты, выделенной из тканей тонкого кишечника, показало увеличение филума Firmicutes и уменьшение филума Bacteroidetes у пациентов с РС в фазе рецидива по сравнению со здоровыми субъектами и по сравнению с пациентами с РС в ремиттирующей фазе. Кроме того, было обнаружено уменьшение Prevotella и увеличение Streptococcus mitis ( S. mitis ) и Streptococcus oralis . Prevotella производит противовоспалительный метаболит пропионат; другие исследования демонстрируют это снижение у пациентов с РС по сравнению со здоровыми людьми. Снижение уровня Prevotella у пациентов с РР-РС связано с увеличением количества клеток Th17 и активностью заболевания. Даже S. mitis способен индуцировать дифференцировку клеток Th17, и он участвует в клеточно-опосредованном повреждении тканей аутоиммунитета. Таким образом, это исследование демонстрирует, что микробиота напрямую участвует в патогенезе рассеянного склероза, регулируя распространение Th17 на уровне кишечника.

Мияке и соавт наблюдали уменьшение рода Clostridium (кластер Clostridia XIV и IV) у пациентов с RRMS по сравнению со здоровыми субъектами. Уменьшение этой микробной популяции определяет снижение производства короткоцепочечных жирных кислот. Таким образом, Clostridium отвечают за производство регуляторных Т — клеток (Treg) в периферийных отделениях и увеличение противовоспалительного цитокина IL-10. В исследовании, проведенном Chen et al., Firmicutes (роды , такие как Blautia и Dorea ) и Bacteroidetes ( Pedobacteria и Flavobacterium) показали более высокое присутствие у пациентов с РС по сравнению со здоровым контролем. Вместо этого такие виды Bacteroidetes, как Parabacteroides , Bacteroides и Prevotella, показали меньшее присутствие. Bacteroidetes commensals ответственны за продукцию Lipid 654, Toll-подобного лиганда рецептора (TLR) -2. Уровни липида 654 были значительно снижены в образцах сыворотки от пациентов с РС по сравнению со здоровыми субъектами и по сравнению с пациентами с болезнью Альцгеймера. Некоторые исследователи предположили, что Lipid 654 участвует в активации и регуляции иммунных реакций, поддерживая определенный уровень передачи сигналов TLR-2 и IFN-β.

Наряду с уменьшением родов Bacteroidetes также наблюдалось снижение Adlercreutzia у пациентов с RRMS. Adlercreutzia может влиять на противовоспалительные реакции в результате их связи с метаболизмом фитоэстрогенов. Фитоэстрогены — это молекулы растительного происхождения с химической структурой и биологической активностью, аналогичной эстрогену. Основными источниками этих соединений являются бобовые (особенно соя), многие фрукты, цельнозерновые и другие овощи. Бактерии, такие как Aldercreutzia , через β-глюкозидазу несут ответственность за превращение фитоэстрогенов в мономеры. У пациентов с RRMS снижение Adlercreutziaснижает способность к преобразованию фитоэстрогенов. Таким образом, уменьшение количества этой бактерии определяет увеличение окислительного стресса и воспалительных цитокинов, таких как хемо-привлекающие белки-1 и интерлейкин-6, которые обычно повышены при РС. Следовательно, увеличение Adlercreutzia у пациентов с RRMS может определять уменьшение воспалительного состояния и, следовательно, задержку прогрессирования заболевания.

В исследовании, проведенном Jangi et al., у пациентов с рассеянным склерозом наблюдалось повышение уровня Methanobrevibacter (тип Euryarchaeota) и Akkermansia (тип Verrucomicrobia) и снижение уровня Butyricimonas . Methanobrevibacter участвует в воспалительных процессах в результате своей способности привлекать воспалительные клетки и дендритные клетки человека. Methanobrevibacter распространяется в слизистой оболочке кишечника в соответствии с лимфоидными областями, поэтому, по-видимому, он связан с различными воспалительными заболеваниями кишечника. Кроме того, в пилотном исследовании, проведенном на педиатрических пациентах с РС, было замечено, что колонизация метанобревибактером приводит к более короткому времени до рецидива, тем самым демонстрируя взаимодействие между кишечной микробиотой и РС. Akkermansia участвует в превращении муцина в короткоцепочечные жирные кислоты, которые могут опосредовать иммунорегуляторные эффекты. Более того, Аккермансия может проявлять провоспалительную активность, связанную с его способностью разлагать слизь. Этот механизм вызывает повреждение кишечного барьера и увеличивает подверженность резидентных иммунных клеток микробным антигенам, Провоспалительное действие Akkermansia также может быть связано с активацией генов, участвующих в презентации антигена, в передаче сигналов B- и T-клеточных рецепторов и в активации каскадов комплемента и коагуляции. Род Butyricimonas продуцирует бутират, короткоцепочечную жирную кислоту, которая индуцирует регуляторные Т-клетки. Многочисленные аутоиммунные и воспалительные заболевания, включая воспалительные заболевания кишечника, показали снижение продуцентов бутирата. Уменьшение содержания бутирата в толстой кишке может нарушить барьерную функцию и вызвать воспаление. Чеканавичуте и др. подчеркнул снижение численности Parabacteroides distasonisу пациентов с RR-MS по сравнению со здоровым контролем. Эти данные предполагают, что Parabacteroides может быть полезным комменсальным организмом и играть защитную роль при RR-MS.

Более того, некоторые исследования сообщают о повышенных уровнях Proteobacteria. О большем количестве Proteobacteria также сообщалось при других аутоиммунных заболеваниях, таких как воспалительное заболевание кишечника. Увеличение этой бактериальной популяции при большем количестве аутоиммунных заболеваний предполагает, что Proteobacteria могут вносить вклад в аутоиммунные заболевания, способствуя провоспалительным ответам.

Все эти исследования подтверждают, что характерный дисбактериоз кишечника постоянно присутствует во время клинического течения РС (см.Таблица 1). Следовательно, это говорит о связи между обострением заболевания и комменсальной микробиотой.

Таблица 1.

Различия в некоторых микробных популяциях у больных РС и здоровых людей. В таблице показано увеличение (↑) или снижение (↓) бактериальных родов в микробиоте кишечника пациентов с РС.

Микробиота кишечника и рассеянный склероз

Диета и микробиота кишечника при рассеянном склерозе

Этиология рассеянного склероза зависит от гетерогенных факторов, как генетических, так и экологических, которые определяют риск заболевания. Привычки питания, образ жизни и некоторые факторы окружающей среды могут влиять на течение этого заболевания. Сегодня существование прямой связи между диетой, кишечной микробиотой и РС является предметом многих исследований (см. Таблица 2). Диета может влиять на состав кишечной бактериальной флоры и косвенно способствовать развитию аутоиммунных воспалительных заболеваний, таких как РС. Ожирение является фактором риска, и недавние многочисленные исследования показали, что это увеличивает риск развития рассеянного склероза, особенно у детей и подростков. Важное исследование, проведенное Turnbaugh et al. 52показывает, как изменяется микробиота кишечника у субъектов с ожирением и субъектов с нормальным весом. 

Результаты этого исследования показали, что микробиота пациентов с ожирением была обогащена Firmicutes и Actinobacteria, что обычно встречается и у пациентов с РС. Более того, как и у пациентов с РС, по сравнению с субъектами с нормальной массой тела, у людей с ожирением было меньше присутствующих бактероидов. Этот тип отвечает за производство короткоцепочечных жирных кислот, способных противодействовать воспалению за счет защитной экспансии регуляторных Т-клеток, Следовательно, их уменьшение у тучных субъектов, как и у пациентов с РС, приводит к большей предрасположенности к воспалительным процессам. 

В заключение, измененная микробиота кишечника показывает большее присутствие патогенных Firmicutes по сравнению с Bacteroidetes, что приводит к нарушению микробного баланса между микробиотой и хозяином. Это состояние способствует легкой эндотоксемии, которая способствует хроническому и системному воспалению кишечника и увеличивает риск иммуно-опосредованных заболеваний, таких как РС.

В метааналитическом исследовании, проведенном Liu et al, включая два когортных исследования и три исследования случай-контроль, была оценена взаимосвязь между ожирением и повышенным риском рассеянного склероза. Результаты подтвердили, что избыточный вес и ожирение являются факторами, которые могут изменять кишечную микробиоту и способствовать нейровоспалению, увеличивая риск РС. Кроме того, в этом исследовании авторы наблюдали статистически значимую связь между ожирением и повышенным риском рассеянного склероза у женщин. С другой стороны, между ожирением и рассеянным склерозом в подростковом возрасте и у мужчин не наблюдалось значимых ассоциаций. Оучи и др. увидел, что хроническое воспаление, характерное для РС, может быть связано с жировыми отложениями, потому что адипоциты способны секретировать TNF-α, IL-6 и лептин. Более того, у людей с ожирением более высокие концентрации лептина в жировой ткани связаны с увеличением процентного содержания жира в организме. Лептин представляет собой плейотропный цитокин, который служит для регулирования аппетита и оказывает влияние на активацию и миграцию нейтрофилов, макрофагов и моноцитов. Повышение лептина на ранних стадиях РС ведет к снижению регуляторных T-клеток и увеличению эффекторных T-клеток, сдвигая фенотип в сторону провоспалительного ответа, типичного для аутоиммунных ответов.

Еще один интересный факт — взаимосвязь между процентным содержанием жира в организме и уровнями 25-гидроксивитамина D3 [25- (OH) -D3], который является биологически неактивной формой хранения витамина D. В исследовании (одобренном институциональным обзором) Гарвардской школы общественного здравоохранения и Исследовательского института Уолтера Рида (Munger et al. было замечено, что субъекты с ожирением часто имеют низкий уровень этого метаболита и поэтому более подвержены риску рассеянного склероза. В частности, среди исследованного белого населения риск РС значительно снижался с увеличением уровня 25- (OH) -D. Напротив, в популяции чернокожих и латиноамериканцев, у которых уровень 25- (ОН) -D был ниже, чем у белых, не было обнаружено значительной связи между риском витамина D и РС. Кроме того, оказывается, что уровни 25- (OH) -D в позднем подростковом возрасте особенно важны до 20 лет, поскольку они могут обеспечить защиту от рассеянного склероза.

Дефицит витамина D является потенциальным фактором риска РС. Идентификация этих факторов риска в качестве потенциальных целей терапии может дать возможность улучшить текущие методы лечения, используемые при РС. Известно, что распределение распространенности рассеянного склероза зависит от географической широты, что связано как с интенсивностью солнечного света, так и с уровнем витамина D в сыворотке. Витамин D является мощной иммуномодулирующей молекулой и играет роль в нескольких иммунных процессах как в врожденной, так и в адаптивной иммунной системе. Он также показывает прямые и косвенные эффекты на Т-клетки. Было замечено, что риск развития рассеянного склероза коррелирует с уровнями 25- (OH) -D в сыворотке, Крупные интервенционные рандомизированные клинические испытания в США и Европе оценивают добавление витамина D для снижения риска рецидива рассеянного склероза.

Исследование диеты, проведенное Riccio et al. показывает, что диетическое вмешательство может быть особенно важным для пациентов с PPMS, а также может иметь значение в качестве дополнительного лечения у пациентов с RRMS, получавших IFN-β. Некоторые пациенты придерживались низкокалорийного режима питания с витамином D, в то время как другие пациенты получали пищевые добавки, такие как рыбий жир, липоевая кислота и поливитаминный комплекс в дополнение к витамину. Результаты этого исследования показывают, что диетическое вмешательство, основанное на полу-вегетарианской и низкокалорийной диете и прием витамина D3, может способствовать уменьшению хронического воспаления, которое является общей чертой рассеянного склероза. В частности, было замечено, что добавление рыбьего жира было достаточным для увеличения отношения эйкозапентановая кислота + докозексаеновая кислота / арахидоновая кислота (n-3 / n-6 полиненасыщенные жирные кислоты) до почти удовлетворительного уровня уже после 3 месяцев лечения. Эти результаты показывают, что правильного режима питания может быть достаточно для увеличения соотношения эйкозапентановая кислота + докозексаеновая кислота / арахидоновая кислота, потенциально улучшая воспалительный статус пациентов. Что касается витамина D3, теперь известно, что он также является иммуномодулирующим и противовоспалительным средством, и установлено, что у пациентов с рассеянным склерозом и другими хроническими воспалительными заболеваниями низкий уровень витамина D3. 

Эти результаты показывают, что правильного режима питания может быть достаточно для увеличения соотношения эйкозапентановая кислота + докозексаеновая кислота / арахидоновая кислота, потенциально улучшая воспалительный статус пациентов. Что касается витамина D3, теперь известно, что он также является иммуномодулирующим и противовоспалительным агентом, и установлено, что у пациентов с РС и другими хроническими воспалительными заболеваниями низкий уровень витамина D3. Эти результаты показывают, что правильного режима питания может быть достаточно для увеличения соотношения эйкозапентановая кислота + докозексаеновая кислота / арахидоновая кислота, потенциально улучшая воспалительный статус пациентов. Что касается витамина D3, теперь известно, что он также является иммуномодулирующим и противовоспалительным агентом, и установлено, что у пациентов с РС и другими хроническими воспалительными заболеваниями низкий уровень витамина D3. Результаты показали более высокую концентрацию [25- (OH) -D3] у пациентов с RRMS, получавших витамин D и другие добавки, чем у пациентов, которым не давали ни витамин D, ни добавки. В этом исследовании противовоспалительная эффективность комбинированной терапии, витамина D, диеты и пищевых добавок способствовала улучшению воспалительного состояния.

Кроме того, витамин D, по-видимому, способен ингибировать продукцию IFN-γ. Более того, он участвует в регуляции гомеостаза желудочно-кишечного тракта, активируя врожденные иммунные ответы и индуцируя регуляторные Т-клетки. Витамин D также участвует в поддержании здорового состава кишечной микробиоты и способствует целостности эпителиальных клеток. Витамин D считается мощным антиоксидантом, противодействующим образованию свободных радикалов через синтазу оксида азота и гамма-глутамилтранспептидазу. Наконец, он также, по-видимому, участвует в развитии мозга, регулируя уровень нейротрофических факторов. Следовательно, прием витамина D3 может улучшить течение болезни.

Кроме того, РС чаще встречается в западных странах, и различия в рационе питания могут способствовать такому географическому распространению. Несколько исследований эффекта вестернизованной диеты было проведено на мышах с EAE. Было замечено , что с высоким содержанием жира диеты у мышей определяет изменения в микрофлоры кишечника, с последующим увеличением в плазме свободных жирных кислот, что индуцирует окислительный стресс и про-воспалительных реакций, в результате чего большую тяжесть заболевания.

Cignarella et al. провели исследование, касающееся влияния Короткое голодание (IF) на модели EAE на животных и у пациентов с РС. Короткое голодание изменил микробиоту кишечника на животной модели EAE, что привело к увеличению количества и обогащению бактерий семейств Lactobacillaceae, Bacteroidaceae и Prevotellaceae. Богатство кишечной микробиоты коррелировало с уровнями лептина и включало увеличение образования кетонов и метаболизма глутатиона, улучшая антиоксидантные пути. Кроме того, Короткое голодание приводил к уменьшению IL-17-продуцирующих T-клеток и увеличению количества регуляторных T-клеток в собственной пластинке кишечника, модулируя таким образом системные иммунные ответы. Это состояние привело к уменьшению воспаления, демиелинизации и повреждения аксонов.

На основании результатов, полученных с использованием Короткое голодание на мышиных моделях ЕАЕ, было проведено небольшое рандомизированное контролируемое пилотное исследование для изучения влияния Короткое голодание на клинические и лабораторные показатели у пациентов с RRMS. После 15 дней Короткое голодание у пациентов наблюдалось улучшение шкалы инвалидности по заболеванию. Кроме того, на 15-й день наблюдалось значительное снижение уровня лептина и повышение уровня адипонектина. Образцы стула собирали у пациентов с РС, в контрольной группе и в группах ПФ на исходном уровне и через 15 дней ПФ. Аналогичные изменения наблюдались в четырех рассмотренных типах по сравнению с изменениями в относительной численности типов у мышей и у пациентов с RRMS, подвергнутых Короткое голодание. Следовательно, Короткое голодание обладает мощным иммуномодулирующим действием, частично опосредованным кишечным микробиомом.

В заключение, бактериальное разнообразие способствует здоровой микробиоте. Все эти исследования показывают, что диета может быть полезным инструментом для улучшения течения рассеянного склероза за счет изменения микробиоты кишечника.

ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6923550/

Like
Like Love Haha Wow Sad Angry
2
Предыдущий пост

Почему усталость так часто встречается при рассеянном склерозе?

Следующая запись

COVID-19 и аутоиммунные заболевания

Следующая запись
COVID-19 и аутоиммунные заболевания

COVID-19 и аутоиммунные заболевания

Комментарии 1

  1. Диана says:
    2 года ago

    Большое спасибо! Очень интересно.

    Ответить

Добавить комментарий Отменить ответ

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.

  • Популярные
  • Комментарии
  • Последние
Должен ли я беспокоиться о коронавирусе, если у меня рассеянный склероз (РС)?

Должен ли я беспокоиться о коронавирусе, если у меня рассеянный склероз (РС)?

31.05.2020
Рассеянный склероз ошибочный диагноз

Рассеянный склероз ошибочный диагноз

16.10.2021
Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

Новый препарат для лечения рассеянного склероза разработан в России Ксемус

26.11.2019
Вред контраста при МРТ исследованиях

Вред контраста при МРТ исследованиях

06.04.2019
Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

Новый препарат для лечения рассеянного склероза разработан в России Ксемус

4
офатумумаб

Как работает офатумумаб?

3
Изменения в структуре миелина причина развития рассеянного склероза

Изменения в структуре миелина причина развития рассеянного склероза

3
Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

3
БОЛЬШЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ В ПОДДЕРЖКУ ГИПОТЕЗЫ ТЛЕЮЩЕГО РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

Рассеянный склероз: что является истинной причиной болезни?

29.06.2025
Является ли рассеянный склероз действительно аутоиммунным заболеванием?

Рассеянный склероз: аутоиммунное заболевание или скрытая нейродегенерация?

29.06.2025
Элаговая кислота — значительно снизила уровень инвалидности и облегчила усталость, депрессию и беспокойство у людей с рассеянным склерозом

Элаговая кислота — значительно снизила уровень инвалидности и облегчила усталость, депрессию и беспокойство у людей с рассеянным склерозом

27.06.2025
У 3 пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом наблюдается снижение степени инвалидности после CAR-Т-клеточной терапии

У 3 пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом наблюдается снижение степени инвалидности после CAR-Т-клеточной терапии

26.06.2025


© 2020 Медицинский журнал «g35.club». Медицинский сайт все о рассеяном склерозе. Вся Информация на данном сайте не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной онсультации врача.
Пользовательское соглашение и политика конфиденциальности

Последние новости

БОЛЬШЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ В ПОДДЕРЖКУ ГИПОТЕЗЫ ТЛЕЮЩЕГО РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

Рассеянный склероз: что является истинной причиной болезни?

29.06.2025
Является ли рассеянный склероз действительно аутоиммунным заболеванием?

Рассеянный склероз: аутоиммунное заболевание или скрытая нейродегенерация?

29.06.2025
  • о журнале
  • контакты
  • Помощь «Журналу G35»

© 2018-2020 сайт журнал "G35.club" Медицинский сайт все о рассеяном склерозе.

Нет Результата
Посмотреть все результаты
  • Рассеянный Склероз
    • Симптомы РС
    • Исследования РС
    • Лечение РС
    • Восстановление
    • Разгадка тайн РС
    • Случай-X
    • Мнение эксперта
    • Нетрадиционные подходы
  • МРТ
  • Альцгеймер
  • БАС
  • Паркинсон
  • ПИТАНИЕ
  • Нейро обзор
  • Вебинары
  • Помощь

© 2018-2020 сайт журнал "G35.club" Медицинский сайт все о рассеяном склерозе.

sponsored
Этот веб-сайт использует файлы cookie. Продолжая использовать этот сайт, вы даете согласие на использование файлов cookie. Посетите ссылку Политику конфиденциальности и использования файлов cookie .