Клиническое исследование показывает, что низкие дозы ритуксимаба , противовоспалительного препарата, используемого не по назначению для лечения рассеянного склероза (РС), безопаснее и так же эффективны, как более высокие дозы для снижения частоты рецидивов и количества очагов РС.
Результаты исследования были представлены на MSVirtual2020 Люсианой Мидаглиа, доктором медицины, неврологом из Центра рассеянного склероза Каталонии (Cemcat) , Испания, в устной презентации под названием « Лечение ритуксимабом для РС: наблюдательное многоцентровое сравнение доз» (аннотация # PS01. 05) ». 8-е совместное собрание MS прошло онлайн 11-13 сентября.
Ритуксимаб — это терапия, снижающая количество иммунных B-клеток , вырабатывающих антитела , которые считаются ключевыми факторами воспаления при некоторых заболеваниях, включая РС.
Лекарство одобрено для лечения различных типов рака крови и в настоящее время продается под несколькими торговыми марками, включая Rituxan (от Biogen ) в США и MabThera (от Roche ) в Европе.
Хотя ритуксимаб в настоящее время не одобрен для лечения рассеянного склероза, он часто используется у этих пациентов в качестве лекарственного средства, не рекомендованного к применению .
Несмотря на наличие хорошо установленного профиля безопасности и эффективности, режим дозирования ритуксимаба у пациентов с РС еще не установлен.
Таким образом, исследователи оценили и сравнили безопасность и эффективность режима низких и высоких доз ритуксимаба в группе пациентов с РС, которые наблюдались в двух каталонских центрах РС, один в Барселоне, а другой в Жироне.
Все участники, включенные в исследование, получали как минимум один курс ритуксимаба в одном из двух центров РС до марта 2020 года.
Те, кто проходил лечение в Барселоне, получали режим с высокими дозами, который состоял из трех циклов внутривенного (в вену) ритуксимаба в дозе 2 грамма, а затем по 1 грамму каждые шесть месяцев. Пациенты, проходившие лечение в Жироне, получали режим низких доз, который состоял по крайней мере из одного цикла с 2 граммами внутривенного ритуксимаба с последующим введением 500 миллиграммов каждые шесть месяцев.
Каждые шесть месяцев всем участникам проводились лабораторные тесты. МРТ головного мозга проводились в начале исследования и каждый год после него. Образцы крови, собранные через три месяца после инфузии ритуксимаба, использовали для измерения уровней CD19- положительных B-клеток и иммуноглобулинов (антител), а также для оценки безопасности.
Частота рецидивов РС, оцениваемая по годовому показателю рецидивов (ARR), оценивалась после одного и трех лет лечения ритуксимабом. Доля пациентов с активными или контрастными поражениями (CEL) и новыми поражениями T2 оценивалась в одно и то же время.
Изменения в прогрессировании инвалидности также оценивались во время последнего контрольного визита участников с помощью шкалы расширенной шкалы статуса инвалидности (EDSS).
Представленные в настоящее время анализы основаны на данных 303 пациентов с РС, в том числе 249, которые получали режим высоких доз в Барселоне, и 54, которые получали режим низких доз в Жироне. Не было обнаружено серьезных различий в возрасте, поле или продолжительности заболевания между участниками, наблюдаемыми в двух центрах.
В обоих центрах основной причиной, побудившей пациентов начать лечение ритуксимабом, было прогрессирование заболевания в сочетании с высокой воспалительной активностью — 45,8% в Барселоне и 79,6% в Жироне.
Среди тех, кто получал высокие дозы ритуксимаба в Барселоне, ARR снизился на 87,5% в первый год лечения (с 0,4 до 0,05) и на 88,3% после трех лет лечения (с 0,68 до 0,08).
Аналогичная тенденция наблюдалась у пациентов, получавших режим низких доз в Жироне, при этом ARR снизился на 90,3% (с 0,31 до 0,03) в первый год лечения и на 100% после трех лет лечения (с 0,29 до 0). . Этот последний результат, однако, не был статистически значимым, потому что количество проанализированных пациентов (семь) было небольшим.
Общая доля пациентов, чьи баллы по шкале EDSS либо оставались стабильными, либо улучшились (то есть у этих людей было меньше инвалидности) в течение исследования, были одинаковыми в обоих центрах. В Барселоне 82,7% участников остались стабильными или имели меньшую степень инвалидности, как и 72,2% участников Жироны.
То же самое было верно при оценке только тех, кто страдает прогрессирующими формами РС, в частности 79,4% в Барселоне и 71,4% в Жироне.
Доля пациентов с CEL среди тех, кто получал режим высоких доз, снизилась с 32,4% до 2,7% через год и до 0% через три года лечения. Точно так же у тех, кто получал схему с низкой дозой, доля пораженных участников снизилась с 42,6% до 8% через год, а также до 0% через три года.
Уменьшение доли новых очагов Т2 также наблюдалось у лиц, получавших лечение в обоих центрах РС, после одного и трех лет лечения ритуксимабом.
Кроме того, исследователи наблюдали значительное снижение уровней CD19-положительных B-клеток после первых инфузий ритуксимаба, которое сохранялось в течение долгого времени у пациентов, получавших лечение в обоих центрах. Значительное снижение уровня иммуноглобулина также наблюдалось у участников, получавших режим высоких доз в центре Барселоны.
Однако частота инфекций в течение первого года лечения ритуксимабом была выше среди тех, кто получал режим высоких доз в Барселоне, по сравнению с теми, кто получал режим низких доз в Жироне — 7,2% против 3,7%. То же самое было и на втором и третьем годах лечения (9,7% против 0%).
Наиболее частыми типами инфекций, наблюдаемых у этих пациентов, были инфекции мочевыводящих путей, за которыми следовали респираторные инфекции.
«В заключение, низкие дозы ритуксимаба, по-видимому, обладают аналогичной эффективностью с лучшим профилем безопасности, чем более высокие дозы», — сказал Мидаглиа.
Она также отметила, что в исследовании фазы 3 под названием RIDOSE-MS ( NCT03979456 ) в настоящее время оценивается безопасность и эффективность двух режимов дозирования ритуксимаба — 500 мг каждые шесть или 12 месяцев — у пациентов с ремиттирующим РС . Набор сотрудников продолжается в нескольких местах в Швеции. Более подробную информацию можно найти здесь.
