Ежемесячные подкожные инъекции офатумумаба превосходят Aubagio (терифлуномид) для лечения рецидивирующего рассеянного склероза (RRMS) и вторичного прогрессирующего рассеянного склероза(SPMS), что приводит к снижению частоты рецидивов более чем на 50% и более чем на 90%. Результаты исследования ASCLEPIOS I и II показывают, что снижение активных поражений головного мозга в% по сравнению с Aubagio
Ofatumumab может представлять собой высокоэффективный и более удобный вариант лечения, который может назначаться пациентами в домашних условиях, и, по-видимому, он параллелен инфузиям Ocrevus (ocrelizumab) с точки зрения эффективности. Однако для установления такого сравнения необходим более глубокий анализ, отмечают исследователи.
Novartis, владелец прав на разработку и маркетинг ofatumumab, планирует подать заявку на маркетинг в органы здравоохранения до конца этого года.
Данные были представлены Стивеном Л. Хаузером, доктором медицинских наук, директором Калифорнийского университета, Сан-Франциско (UCSF), Институтом неврологии им. Вейля , на 35- м Конгрессе Европейского комитета по лечению и исследованиям рассеянного склероза (ECTRIMS), который состоялся 11-13 сентября в Стокгольме.
Презентация Хаузера была озаглавлена: « Эффективность и безопасность офатумумаба по сравнению с терифлуномидом при рецидивирующем рассеянном склерозе: результаты исследований фазы 3 ASCLEPIOS I и II. «
Ofatumumab — первое полностью человеческое моноклональное антитело против CD20 — маркер, присутствующий на иммунных B-клетках, которые участвуют в развитии РС. Терапия разрабатывается в виде самостоятельной инъекции 20 мг под кожу под кожу один раз в месяц.
Терапия работает путем связывания белка CD20, обнаруженного на поверхности некоторых В-клеток, «что приводит к истощению В-клеток и снижению взаимодействия В- и Т-клеток, что может уменьшить воспаление в центральной нервной системе», — сказал Хаузер.
Этот механизм действия идентичен механизму Ocrevus (одобренная терапия РС) и ритуксимаба (терапия, применяемая не по назначению при РС).
Под торговой маркой Arzerra ofatumumab одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения определенных лейкозов; проводятся клинические испытания для проверки его эффективности для других видов рака крови и рецидивирующего РС.
Изначально разработанные датской биотехнологической компанией Genmab и GlaxoSmithKline (GSK), права на офатумумаб были приобретены Novartis в 2015 году.
Испытания по двойной фазе 3 — ASCLEPIOS I ( NCT02792218 ) и II ( NCT02792231 ) — проводятся параллельно для сравнения эффективности и безопасности офатумумаба по сравнению с Aubagio у взрослых пациентов с рецидивирующим РС, включая RRMS и активных пациентов с SPMS. Оба испытания похожи по дизайну и размерам.
По словам Хаузера, испытания ASCLEPIOS были «довольно сложным делом с участием 385 центров в 37 странах».
Всего было зарегистрировано 1882 пациента (927 в ASCLEPIOS I и 955 в ASCLEPIOS II), в возрасте 18–55 лет, с нетрудоспособностью по легкой степени ( оценка EDSS 0–5,5). У них также была одна из этих характеристик: по крайней мере, один рецидив в прошлом году, по крайней мере, два рецидива в течение последних двух лет, или положительное МРТ-сканирование с повышением гадолиния (в отношении активных поражений) за год до испытания.
По словам Хаузера, эта исследуемая популяция представляет собой «типичную активную рецидивирующую популяцию РС», где «около 5% пациентов относятся к категории SPMS, а остальные — с RRMS. У всех очень активное заболевание ».
Пациенты были рандомизированы для получения подкожных инъекций офатумамаба 20 мг один раз в месяц (после первоначального режима в дни 1, 7 и 14) или пероральных капсул Aubagio 14 мг один раз в день вместе с подкожными инъекциями плацебо на срок до 30 месяцев (около 2,5). года).
Средний возраст пациентов составлял приблизительно 38 лет, средняя продолжительность РС составляла восемь лет, а гадолиний-позитивные поражения присутствовали приблизительно у 40% пациентов. Кроме того, около 60% зарегистрированных пациентов «ранее лечились другими Питрс», сказал Хаузер, добавив, что это в основном инъекционные препараты.
Результаты показали, что эффективность офатумумаба превосходила Aubagio в снижении годовой частоты рецидивов (первичная конечная точка испытаний). У пациентов, получавших офатумумаб, частота рецидивов в годовом исчислении составляла 0,11 у больных с ASCLEPIOS I и 0,10 у пациентов с ASCLEPIOS II по сравнению с показателями 0,22 (ASCLEPIOS I) и 0,25 (ASCLEPIOS II) в группе Aubagio.
Что касается относительного снижения (в процентах), то здесь было «довольно впечатляющее, более чем на 50% снижение годовой частоты рецидивов у ASCLEPIOS I и 58,5% у ASCLEPIOS II, отдавая предпочтение атумумабу над [Aubagio]», добавил Хаузер, добавив, что что «эти данные очень статистически значимы».
Вторичные конечные точки испытаний включали 3- и 6-месячное подтвержденное ухудшение инвалидности, и результаты показали, что лечение офатумумабом значительно снижало оба эти параметра — снижение риска на 34,4% через три месяца и 32,5% через шесть месяцев по сравнению с Aubagio.
«В 3-месячном и 6-месячном анализе отмечалось снижение риска в пользу офтумумаба по сравнению с терифлуномидом», — сказал Хаузер.
Другой оцененной клинической мерой было 6-месячное подтвержденное улучшение нетрудоспособности. Результаты показали сильную благоприятную тенденцию для пациентов, получавших офатумумаб, к достижению этого параметра (по оценкам, на 35,2% увеличилась вероятность улучшения инвалидности); однако эти результаты «не были статистически значимыми».
Что касается данных МРТ, лечение офатумумабом привело к значительному уменьшению количества гадолиниум-положительных Т1-поражений (активных областей воспаления) в головном мозге по сравнению с Aubagio.
По словам Хаузера, офатумумаб привел к «весьма ошеломляющему» результату — относительное снижение числа поражений T1 у ASCLEPIOS I на 97,5% и у ASCLEPIOS II на 93,8% по сравнению с Aubagio.
Что касается новых или увеличивающихся поражений T2, их количество также уменьшилось более чем на 80% при лечении офатумумабом по сравнению с Aubagio — 82% относительного снижения ASCLEPIOS I и 84,5% в ASCLEPIOS II.
Хаузер отметил, что, хотя эти показатели довольно значительны, они не так велики по сравнению с очагами Т1, вероятно, из-за «снижения активности заболевания», которое происходит в течение первых нескольких недель или месяцев после начала лечения.
Команда также измерила уровни сывороточной легкой цепи нейрофиламента (NfL), маркера повреждения нервных клеток. Результаты показали, что у пациентов, получавших фатумумаб, наблюдалось значительное и последовательное снижение уровней NfL в сыворотке с третьего месяца лечения в обоих исследованиях ASCLEPIOS. Напротив, уровни NfL в группе, получавшей Aubagio, не показали значительного снижения, отметил Хаузер.
Хотя офатумумаб имел тенденцию задерживать потерю объема мозга, изменения между группами лечения не были значительными. Хаузер подчеркнул, что этот результат «не является неожиданным», учитывая тот факт, что предыдущие данные показали, что Аубагио «довольно заметно влияет на прекращение потери объема мозга».
По словам Хаузера, профиль безопасности офатумумаба был «весьма благоприятным» и соответствовал тому, что наблюдалось в предыдущих данных Фазы 2 . Не было никаких неожиданных данных о безопасности, и побочные эффекты были сбалансированы между группами офатумумаба и Аубагио.
Нежелательные явления наблюдались у 83,6% пациентов, получавших офатумумаб, и у 84,2% пациентов, получавших лечение Аубагио. Не было никаких существенных различий в частоте инфекций (2,5% атумумаба против 1,8% Аубагио) или злокачественных новообразований (0,5% атумумаба против 0,3% Аубагио), которые были низкими для обеих групп.
Хаузер пришел к выводу, что «офатумумаб с ежемесячным режимом подкожного введения 20 мг продемонстрировал высокую эффективность и благоприятный профиль безопасности».
Когда его спросили о преимуществах и недостатках офатумумаба по сравнению с Ocrevus, Хаузер сказал: «Я думаю, что данные должны будут говорить сами по себе». Он сказал, что « внутрикожное введение [офатумумаба] является привлекательной особенностью, а полностью человеческая молекула является привлекательной характерная черта. Оба [ofatumumab и Ocrevus] имеют привлекательные механизмы действия. Я бы сказал, что … мы смотрим на подобную эффективность ».
Для окончательного ответа: «нам придется ждать более глубокого погружения в данные», сказал Хаузер.
В пресс-релизе Novartis о данных, представленных на ECTRIMS, Хаузер сказал: «Результаты ASCLEPIOS являются прекрасной новостью для пациентов, которые хотели бы пройти чрезвычайно эффективную B-клеточную терапию с низкой потребностью в мониторинге, избегая посещений инфузионного центра. »
Джон Цай, глава Novartis по глобальному развитию лекарственных препаратов и главный медицинский директор, сказал: «Офатумумаб продемонстрировал высокую эффективность и благоприятный профиль безопасности у людей с рецидивирующим рассеянным склерозом, предлагая потенциальную первую B-клеточную терапию, которую можно вводить самостоятельно в домашних условиях. , Это большой шаг вперед в наших неустанных усилиях по продвижению и переосмыслению лечения в пути РС каждого пациента ».
Испытания ASCLEPIOS финансировались Novartis.
