РС является гетерогенным заболеванием с точки зрения клинических особенностей, генетики, патогенеза и реакции на терапию. Молекулярная основа заболевания неизвестна, хотя высказывались различные гипотезы. Наиболее широко принятая модель заключается в том, что РС — это аутоиммунное воспалительное заболевание, запускаемое на периферии из-за нарушения регуляции иммунитета, которое вызывает демиелинизацию. Однако другие модели рассматривают воспаление как вторичное по отношению к начальным патологическим процессам в ЦНС. Цунода с соавторами предположили, что вирусы, распространяющиеся посредством транспорта аксонов, вызывают повреждение аксонов в ЦНС, вызывая демиелинизацию, воспаление и развитие повреждений. Stys и соавторы предположили, что РС — это заболевание, инициированное в ЦНС дегенерацией внутренней миелиновой оболочки, которая вторично вызывает воспаление. Они утверждают, что модели, которые рассматривают воспаление как вторичное, подтверждаются несколькими наблюдениями в мозге с рассеянным склерозом, включая поражения апоптотическими олигодендроцитами без воспалительных клеток, аномальные биохимические характеристики липидов в тканях мозга, которые в остальном выглядят нормально , глобальные изменения, выявленные передовыми спектроскопическими методами, прежде чем они станут видимыми. широко применяемые методы, такие как гистохимическое окрашивание и обычная магнитно-резонансная томография и эпигенетические изменения в свободных от патологий областях мозга, пораженного рассеянным склерозом, которые влияют на чувствительность олигодендроцитов к повреждению.
Цереброспинальная жидкость (CSF) отражает иммунологические и другие биологические процессы, происходящие в ЦНС. Паттерны протеома в CSF, следовательно, несут обширную информацию о биологических процессах и патологических механизмах РС. Однако неоднородность заболевания вызывает проблемы. Целью настоящей публикации был поиск молекулярных сигнатур рассеянного склероза в протеомном паттерне спинномозговой жидкости с учетом гетерогенности заболевания.
Здесь мы повторно проанализировали эти данные, а также повторно проанализировали данные независимой когорты пациентов с диагнозом клинически изолированный синдром (CIS), у которых есть симптомы РС без признаков распространения в пространстве и / или времени. У некоторых, но не у всех пациентов с CIS было интратекальное воспаление. Представленные здесь анализы выявили общую белковую сигнатуру РС / CIS, которая не была связана с усилением интратекального воспаления. Сигнатура включала низкие уровни белков комплемента, семафорина-7А, рилина, молекул адгезии нервных клеток, тяжелой цепи Н2 ингибитора интер-альфа-трипсина, трансформирующего фактора роста бета-1, фоллистатин-родственного белка 1, цитоплазматической малатдегидрогеназы 1, ретинола плазмы. связывающий белок, биотинидаза и трансферрин, которые, как известно, играют роль в развитии нервной системы.
Низкий уровень этих белков свидетельствует о том, что пациенты с РС / CIS страдают от аномально низкой окислительной способности, что приводит к нарушению нервного развития на ранней стадии заболевания. молекулы адгезии нервных клеток, тяжелая цепь H2 ингибитора интер-альфа-трипсина, трансформирующий фактор роста бета 1, родственный фоллистатину белок 1, цитоплазматический белок малатдегидрогеназы 1, ретинол-связывающий белок плазмы, биотинидаза и трансферрин, все они, как известно, играют роль в нервной системе.
источник nature.com/articles/s41598-021-82388-w
