Лечение рассеянного склероза (MS) в его ранних стадиях с Окревус (окрелизумаб) может существенно более низкой активностью заболевания и уменьшить повреждение нервной системы, новое исследование показывает.
«Мы воодушевлены этими новыми анализами, показывающими, что раннее лечение Окревусом может значительно контролировать прогрессирование заболевания как при рецидивирующе-ремиттирующем, так и при первично-прогрессирующем РС», — сказал Леви Гарравей, доктор медицинских наук, главный врач и руководитель отдела глобальной разработки продуктов Genentech. (входит в группу Roche), которую производит Окревус, говорится в пресс-релизе .
Окревус одобрен для лечения рецидивирующих форм РС и является единственным одобренным модифицирующим заболеванием препаратом для лечения первично-прогрессирующего РС (ППРС). Он вводится в виде инфузии дважды в год и убивает B-клетки, тип иммунных клеток, которые вызывают воспаление при рассеянном склерозе. В клинических испытаниях было продемонстрировано, что Окревус снижает частоту рецидивов рассеянного склероза и облегчает инвалидность.
На ежегодном собрании Американской академии неврологии (AANAM) исследователи из Genentech и других учреждений поделились тремя плакатами с новыми данными об этой терапии.
В одной из презентаций Тимоти Воллмер, доктор медицинских наук, профессор Университета Колорадо, поделился промежуточными данными текущего клинического исследования фазы 3b под названием ENSEMBLE ( NCT03085810 ). Плакат был озаглавлен « Недавно диагностированный ранний RRMS на ранней стадии: NEDA, ARR, прогрессирование инвалидности, нейрофиламент в сыворотке и безопасность: промежуточные данные за 1 год из исследования ENSEMBLE фазы IIIb окрелизумаба ».
В ENSEMBLE 678 человек с ремиттирующим РС (RRMS) получают лечение Окревусом. В исследование были включены только люди с ранним заболеванием (диагноз был поставлен до трех лет назад). У большинства из них было активное заболевание на момент включения в исследование, и никто из них не получал никакого предварительного лечения. Их средний возраст составлял 32,4 года, а средняя продолжительность симптомов составляла чуть более года.
«ENSEMBLE был разработан для изучения ключевых результатов в достижении ранней фазы рассеянного склероза с помощью [Окревус]», — сказал Фоллмер.
После шести месяцев лечения у 91,2% этих пациентов не было признаков активности заболевания. Это означает, что у них «не было рецидивов на терапии, не было подтвержденного прогрессирования инвалидности и не было активности болезни на МРТ», — сказал Фоллмер.
После года лечения у 84,8% пациентов исследования все еще не было признаков активности заболевания. Их средние показатели инвалидности, измеренные с помощью расширенной шкалы инвалидности, также значительно снизились: с 1,71 в начале исследования до 1,56 через шесть месяцев и 1,55 через год.
В начале исследования ENSEMBLE у большинства участников в крови был выше нормальный уровень белка, называемого нейрофиламентным светом (NfL), что свидетельствует о повреждении нервной системы. После года лечения уровни NfL у пациентов были в основном в пределах диапазона, наблюдаемого в общей популяции.
В другой презентации AANAM Роберт Зивадинов, доктор медицинских наук, из Университета Буффало в Нью-Йорке поделился данными клинического исследования фазы 3 ORATORIO ( NCT01194570 ), в котором оценивается Окревус у людей с PPMS. Плакат был озаглавлен « Эволюция поражений, которые сокращаются или исчезают в спинномозговой жидкости (атрофированный объем поражения T2) при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе: результаты исследования ORATORIO фазы III ».
В частности, Зивадинов сосредоточился на данных, касающихся того, как лечение влияет на измерение МРТ, называемое объемом атрофированного поражения. Этот показатель отражает объем поражений головного мозга, который замещается спинномозговой жидкостью, видимый на МРТ.
«Объем атрофированного поражения отражает нейродегенерацию [повреждение нервной системы] и продемонстрировал чувствительность к прогрессированию рассеянного склероза», — сказал Зивадинов, отметив, что накопление этого визуализирующего биомаркера «в 3-5 раз выше у пациентов с прогрессирующим, по сравнению с рецидивирующим заболеванием».
В исследование ORATORIO было включено 732 пациента с ППРС, из которых 488 получали Окревус и 244 получали плацебо; до лечения не было заметных различий между группами. Объем атрофированного поражения измеряли через 24, 48 и 120 недель (2,5 года) лечения.
Статистический анализ показал, что по сравнению с плацебо лечение Окревусом значительно уменьшало накопление атрофированного объема поражения с течением времени.
Дальнейший анализ показал, что эта разница была очевидна в подгруппе пациентов, у которых было подтверждено прогрессирование инвалидности на ранней стадии исследования (через 12 или 24 недели). Однако для тех, у кого не было такого прогрессирования инвалидности, не было различий в накоплении объема атрофированного поражения при лечении Окревусом или плацебо.
«Мы можем сделать вывод, что значительное уменьшение объема атрофированных поражений у [Окревуса] по сравнению с плацебо, возможно, можно объяснить тем фактом, что [Окревус] воздействует на механизмы, лежащие в основе прогрессивной биологии РС, и это было особенно заметно в отношении двигательной инвалидности», — сказал Зивадинов. .
В третьей презентации AANAM исследователи проанализировали данные о страховании, чтобы изучить влияние Ocrevus на экономику. Эта презентация была озаглавлена « Приверженность и стойкость к модифицирующим заболевание методам лечения рассеянного склероза и их влияние на клинические и экономические результаты в базе данных заявлений США ».
Данные показали, что по сравнению с другими видами терапии, модифицирующими заболевание (ПИТРС), пациенты с рассеянным склерозом, получавшие Окревус, имели более высокую настойчивость и приверженность. Другими словами, они с большей вероятностью не переключились на другой ПИТРС, не имели перерывов в лечении (настойчивость) и принимали лекарство в соответствии с предписаниями (приверженность).
Через два года после начала лечения вероятность того, что пациенты, получающие другие виды лечения, не будут постоянными, в 1,8–2,5 раза выше, а не придерживаться режима лечения, в 2,1–3 раза по сравнению с пациентами, принимавшими Окревус.
Отдельные анализы показали, что как непостоянство, так и несоблюдение режима лечения были связаны с более высокими расходами на лечение, не связанное с ПИТРС. Через два года после начала терапии эти затраты были в среднем на 19 231 доллар выше для пациентов с непостоянством и на 16 091 доллар выше для тех, кто не придерживался курса лечения.
«Это исследование смогло продемонстрировать, что высокая настойчивость и приверженность к РС-ПИТРС связаны с сокращением общих затрат, не связанных с ПИТРС», — заявил в AANAM Габриэль Пардо, доктор медицины из Оклахомского медицинского исследовательского фонда.
«Кроме того, пациенты, начавшие [Окревус] в реальных условиях, имели более высокую настойчивость и приверженность через 12 и 24 месяца по сравнению с теми, кто начинал другие виды терапии, модифицирующие РС», — добавил Пардо.
