Исследование показало, что более низкие уровни антител в кровотоке и более молодой возраст связаны с большей вероятностью инфицирования у людей с рассеянным склерозом (РС), получающих терапию Окревусом (окрелизумабом).
«Наша работа дополняет объем литературы, в которой подробно описываются реальные исходы у пациентов с рассеянным склерозом, получавших [Окревус], и исходы безопасности», — написали исследователи. «Наши результаты подчеркивают необходимость мониторинга иммуноглобулиновых профилей пациентов до начала [лечения] и во время поддерживающего курса».
Исследование « Прогнозирование риска инфекции у пациентов с рассеянным склерозом, получавших окрелизумаб: ретроспективное когортное исследование », было опубликовано в журнале CNS Drugs .
При рассеянном склерозе иммунные клетки, известные как В-клетки, вырабатывают антитела, которые по ошибке атакуют миелин, жировую молекулу, окружающую нервные волокна, которая является ключевой для правильного взаимодействия нервных клеток. Без миелина нервные импульсы прерываются или плохо передаются, что приводит к симптомам рассеянного склероза.
Окревус — это терапия, модифицирующая заболевание (ПИТРС), которая связывается с белком CD20 на поверхности зрелых B-клеток, уменьшая их количество и приводя к подавлению иммунной атаки на миелин. Поскольку он подавляет иммунную систему, люди, принимающие это лекарство, подвергаются более высокому риску заражения.
В то время как результаты безопасности оценивались в клинических испытаниях и открытых расширенных исследованиях, факторы риска инфицирования у людей с РС, получающих Окревус, не были тщательно изучены в реальных условиях.
«Выявление пациентов, которые могут подвергаться более высокому риску заражения при лечении [Окревусом] и другими В-клеточными ПИТРС, поэтому является важным соображением», — пишут исследователи.
С этой целью исследователи из Королевской больницы Мельбурна в Австралии проанализировали медицинские записи 185 пациентов с рассеянным склерозом, которые получали Окревус с апреля по октябрь 2020 года в местном медицинском центре третьего уровня.
Находясь в больнице для лечения Окревусом или во время телефонного опроса, участники заполняли анкеты, сообщая о количестве инфекций с момента их последней инфузии. Их спросили, оставалась ли у них стабильная, увеличивалась или снижалась частота инфицирования с момента начала приема Окревуса, и была ли назначена противомикробная терапия для данной инфекции.
Средний возраст опрошенных участников составил 43,4 года при средней продолжительности заболевания 10,7 года. Большинство (72,4%) составляли женщины, и среднее количество доз Окревуса составило 4,6. Среди 135 пациентов , которые получали лечение до Ocrevus, Тизабри (натализумаб) был наиболее часто назначаемый ПИТРС.
Почти у всех был ремиттирующий рецидивирующий РС (90,3%), за которым следовали вторично-прогрессирующий РС (3,8%), первично-прогрессирующий РС (3,8%) и РС, перекрывающийся с нарушением гликопротеиновых антител к миелин-олигодендроцитам , аналогичное состояние с воспалением в основном зрительного нерва. (2,2%).
Команда измерила в крови уровни антител иммуноглобина A (IgA), IgM и IgG, поскольку они вырабатываются B-клетками и на которые влияет терапия, истощающая B-клетки, такая как Окревус.
Всего было зарегистрировано 176 инфекций у 89 (48,1%) участников, из которых 78 (27,6%) были инфекциями верхних дыхательных путей (носа и горла), за которыми следовали 33 (11,9%) инфекции мочевыводящих путей. Ни один из пациентов не сообщил об инфекции SARS-CoV-2 .
Заболеваемость инфекциями составила 169,4 на 100 пациенто-лет (около 1,7 в год на пациента). Из тех, кто сообщил об инфекции, 47 были прописаны противомикробные препараты, а 27 были подтверждены посещения врача в связи с инфекцией. Были госпитализированы пять (2,7%) пациентов с вирусными инфекциями, сопутствующими бактериальным инфекциям костей, мочевыводящих путей и мочевого пузыря.
Большинство (72%) сообщили об отсутствии изменений в частоте инфицирования с момента первого начала лечения Окревусом, при этом увеличение зарегистрировано у 16% участников и снижение у 12%.
Простая статистическая модель, которая сравнивала вероятность инфекций с отдельными факторами, включая возраст, пол, продолжительность заболевания, дозы Окревуса, статус инвалидности (измеренный с помощью расширенной шкалы статуса инвалидности) и уровни антител, обнаружила, что только более низкий уровень IgA показал статистически значимое связь с повышенными шансами заражения.
Затем была рассчитана сложная статистическая модель, в которую были включены все факторы в дополнение к уровням IgG, IgM или IgA по отдельности. В модели IgA более низкие уровни IgA были связаны с более высокими шансами заражения. Добавление уровней IgG к расчету показало, что те, кто был моложе и имели более низкие уровни IgG, с большей вероятностью имели инфекцию. В модели IgM только более молодой возраст был связан с более высоким риском.
Анализ также показал, что более молодой возраст был единственным фактором, существенно связанным с более частым применением противомикробных препаратов. При раздельной оценке уровней IgG, IgM и IgA во всех случаях более молодой возраст и более длительная продолжительность заболевания были связаны с более частым применением противомикробной терапии. Кроме того, в модели IgA более высокая инвалидность и более низкие уровни IgA привели к более широкому применению противомикробных препаратов. Не было обнаружено никакой связи между уровнями IgG или IgM и использованием противомикробных препаратов.
«Связь молодого возраста с риском заражения и использованием противомикробных препаратов была неожиданным открытием», — написала команда. «Связь использования противомикробных препаратов с увеличением продолжительности заболевания, выявленная в нашем исследовании, представляет собой новое открытие. Большее кумулятивное воздействие ПИТРС с более длительной продолжительностью заболевания и большая вероятность наличия сопутствующих заболеваний [сосуществующих состояний] могут подкреплять эти отношения ».
«Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить взаимосвязь между уровнями иммуноглобулинов и риском инфицирования, а в более широком смысле — оценить факторы долгосрочного риска инфицирования у пациентов, получающих [Окревус]», — добавили исследователи.
