Мы утверждаем, что РС рецидивы в первую очередь вызваны метаболическими изменениями, влияющими на глиальную и нейронную функции, которые приводят к разрушению гематоэнцефалического барьера. Исследования протонной МР-спектроскопии подтвердили, что широко распространенная потеря нейронов присутствует даже в самом начале заболевания.
Клиническая стадия заболевания в значительной степени не зависит от воспаления. Лечение с использованием натализумаба, которое эффективно снижает проницаемость гематоэнцефалического барьера, Не может уменьшить прогрессирование заболевания, которое происходит как прямой результат потери нейронов. Это потому что иммунные механизмы не несут ответственности за потерю нейронов и прогрессирующая атрофия головного и спинного мозга при РС. Изучение характера демиелинизации при РС показывает симметрию поражения U-волокна на Т2-взвешенных МРТ такие показатели совместимы с метаболически наследуемыми заболеваниями белого вещества.
Острые симптомы, связанные с рецидивом у пациентов с РС вызываются физиологической блокадой проводимости импульсов по аксону, но мы также заметили что даже при хорошой проводимости аномалии могут продолжать сохраняться, функциональное восстановление (ремиссия) происходит на ранней стадии болезни. И даже в таком случае существует значительное вовлечение серого вещества, которое часто проявляет себя как нейроповеденческие, когнитивные и пароксизмальные симптомы, которые не объясняются потерей миелина. Патологически, участие серого вещества всегда присутствует у пациенты с РС, у которых прогрессирующая атрофия мозга является распространенным явлением в исследованиях продольной МРТ. Недавние исследования серого вещества таламуса пациентов с РС подтвердили значительную потерю нейронов (снижение на 30% -35%) и пришели к выводу, что нейродегенерация может стать основной причиной в патогенезе РС.
Данные МР-спектроскопии также свидетельствуют о том, что метаболизм нейронов дисфункция и потеря нейронов тесно связаны с прогрессированием заболевания и инвалидностью.
Аксоны и их миелиновые оболочки разрушаются в метаболически нарушенном мозге, их эффективное восстановление и регенерация блокируется ингибирующими факторами из астроглии и олигодендроциты, которые в свою очередь стимулируют астроглиальную пролиферацию как свидетельством тому является уменьшение дробной анизотропии МР-изображений тензора диффузии. На рис. 2 суммированы с метаболической регуляцией
болезни. Мы знаем, что воздействие солнечного света защищает у пациентов с РС и уровень витамина D может быть один из ключевых регуляторов метаболизма в «подверженных риску» лиц, которые несут ген или гены восприимчивости РС.
ВЫВОДЫ
Мы считаем, что экстраполяция данных по ЕАЕ (мышиной моделе РС)
для настоящих больных РС и их применение для исследований и терапии в корне неверны! Это неоднократно демонстрировалось в ЕАЕ модели животных, где эффективные методы лечения едва ли когда-либо удается предотвратить инвалидность у пациентов с РС. Мы согласны с мнением, что Подмножества T-клеток, клоны T-клеток, специфичные для основного белока миелина и модели воспаления центральной нервной системы у грызунов, не привели к ожидаемому пониманию механизмов болезни, которые могли бы позволить понимание болезни или рациональный подход к терапии.
Новые методы МР позволяют серьезно усомниться в роли воспаления у пациентов с РС.
Появляется все больше свидетельств того, что основной механизм заболевания является нейрональным и глиальным а не просто аутоиммунной демиелинизацией. Нарушение нейронального метаболизма является ключевым фактором, определяющим прогрессирование заболевания у пациентов с РС. Аутоиммунная природа РС нами ставидся под сомнение; А существующие протоколы лечения с применением имуносупресси и кортикостероидов ставится под сомнение их польза / вред.
Мы считаем что будущие методы лечения РС должны быть нацелены на нейропротекцию, а диетические добавки витамина D должны рассматриваться для всех пациентах с рс, с его явным недостатком.
