Новаторское исследование выявило важный механизм, который можно использовать для контроля восстановления миелиновых оболочек у пациентов с дегенеративными заболеваниями, такими как рассеянный склероз и травмы после травм.
Исследователи из Университета Йоханнеса Гутенберга в Майнце (JGU) и Университета Фрибурга в Швейцарии под руководством нейробиолога профессора Клэр Джейкоб смогли регенерировать поврежденные миелиновые оболочки мышей, обработав их активным веществом теофиллином, восстановив функцию нервных клеток. Это исследование может иметь огромное значение для людей с рассеянным склерозом , у которых повреждены миелиновые оболочки.
Статья опубликована в Nature Communications .
Восстановление защитного миелинового покрытия
Неповрежденные миелиновые оболочки являются предпосылкой здорового функционирования периферической и центральной нервной системы. Исследовательская группа изучила, как ремиелинизация происходит как в периферической, так и в центральной нервной системе мышей.
«Во-первых, мы хотели понять процесс, который блокирует ремиелинизацию. Впоследствии мы изучили, как противодействовать этому блокирующему эффекту », – сказал Джейкоб. Нейробиологи определили белок под названием eEF1A1 как ключевой фактор в этом процессе и обнаружили, что eEF1A1, активируемый ацетилированием, предотвращает процесс ремиелинизации, но если eEF1A1 деактивируется деацетилированием, миелиновые оболочки могут быть восстановлены. Белок, деацетилирующий eEF1A1, – это фермент, называемый гистондеацетилаза 2 (HDAC2).
«Как только мы поняли этот процесс, мы решили попытаться контролировать его, увеличивая активность HDAC2 и его синтез в клетках», – сказал Джейкоб. Это было достигнуто с помощью активного вещества теофиллина, которое также присутствует в чайных листьях и уже давно используется при лечении астмы.
«В модели на мышах использование теофиллина в течение четырех дней привело к значительному выздоровлению. Восстановление миелиновых оболочек было особенно впечатляющим в ПНС, где они полностью восстановились. Регенерация также улучшилась в ЦНС, так как происходило быстрое и эффективное восстановление миелиновых оболочек как у молодых, так и у старых мышей. Низкой дозы активного вещества было достаточно, чтобы вызвать улучшения – большой плюс в отношении известных побочных эффектов теофиллина, которые возникают при более высоких дозах.
«Таким образом, это исследование […] показывает, что теофиллин, активируя HDAC2, способствует деацетилированию eEF1A1, увеличивает […] скорость и эффективность ремиелинизации после поражения ПНС и ЦНС, таким образом представляя собой очень многообещающее соединение для тестирования в будущих исследованиях трансляции. для ускорения и стимулирования ремиелинизации после травм или в контексте демиелинизирующих заболеваний », – пишут авторы.
Сейчас ведется поиск финансирования соответствующих клинических испытаний на пациентах, а заявка на патент уже подана.
