Seelos Therapeutics готовится к пилотному исследованию в Австралии, тестируя SLS-005 (трегалоза) — его исследовательскую терапию для людей с болезнью Альцгеймера — после получения благодарственного письма от регулирующего органа страны для клинических испытаний.
Письмо от Управления терапевтических товаров Министерства здравоохранения Австралии (TGA) было выпущено после того, как компания уведомила агентство о своем намерении провести пилотное исследование SLS-005. По словам Силоса, TGA отвечает за регулирование лечения, включая рецептурные лекарства, в Австралии, и страна позволяет американским компаниям начинать клинические испытания как способ ускорения исследований новых методов лечения.
«Мы ожидаем получить доказательства и важную информацию о пригодности SLS-005 для лечения этих неврологических состояний, которые настолько физически, эмоционально и финансово разрушительны для пациентов и их семей», — сказал Радж Мехра, доктор философии, председатель и генеральный директор Seelos, в пресс-релизе.
Пилотное исследование предназначено для тестирования внутривенной (в вену) инфузии 90,5 миллиграммов на миллилитр (мг / мл) у людей с болезнью Альцгеймера.
SLS-005 представляет собой сахар, состоящий из двух молекул глюкозы, который способен пересекать гематоэнцефалический барьер. Этот барьер представляет собой полупроницаемую мембрану, которая защищает мозг от потенциально токсичных веществ в крови, но также может предотвратить попадание лекарств в мозг.
Считается, что сахар работает, активируя фактор транскрипции EB, известный как TFEB, белок, который контролирует, как клетка копирует генетическую информацию, связанную с аутофагией клеточного процесса.
Аутофагия — это клеточный метод удаления нежелательных молекул путем их разрушения на строительные блоки, которые могут быть повторно использованы и построены для создания новых молекул. Этот процесс важен для удаления двух неправильно свернутых белков — бета-амилоида и тау — которые слипаются вместе, образуя токсичные отложения в мозге, которые вызывают гибель нервных клеток у пациентов с болезнью Альцгеймера.
По словам Мехры, «аутофагия также была вовлечена в деградацию других неправильно свернутых белковых агрегатов».
SLS-005 также может стабилизировать эти неправильно свернутые белки, тем самым предотвращая их слипание вместе. Предыдущая работа на животных моделях показала, что SLS-005 способен уменьшать как слипание, так и накопление неправильно свернутых белков.
«Активность трегалозы при болезни Альцгеймера уникальна, поскольку она ингибирует как бета-амилоидную патологию, так и тау-агрегаты в доклинических моделях грызунов», — сказал Мехра. «Эта активность, по-видимому, является интранейрональной, происходящей внутри клетки, что отличается от терапии, ориентированной на антитела. Как белок-предшественник амилоида, так и тау-олигомеры являются цитоплазматическими в клетке». Следует отметить, что цитоплазма — это жидкость, которая заполняет внутреннюю часть клетки, исключая ее ядро.
Активация TFEB обеспечивает терапевтическую мишень не только для болезни Альцгеймера, но и для ряда других неврологических заболеваний, вызванных накоплением белковых сгустков.
В соответствии с этой идеей компания также получила зеленый свет на начало отдельного исследования (ACTRN 12621001755820), называемого исследованием корзины, которое проверит безопасность SLS-005 и оценит, насколько хорошо он работает, примерно у 22 пациентов с различными неврологическими расстройствами. В исследовании корзины будет участвовать до четырех взрослых с боковым амиотрофическим склерозом, известным как БАС, до 10 с болезнью Гентингтона и до четырех со спиноцеребеллярной атаксией типа 3, также известной как болезнь Мачадо-Джозефа.
Исследование будет открытым, что означает, что как исследователи, так и пациенты знают о проводимой терапии. Помимо побочных эффектов и серьезных нежелательных явлений, исследователи рассмотрят частоту ответа и влияние терапии на прогрессирование и тяжесть заболевания.
По словам Силоса, Австралия оказалась гостеприимным местом для предлагаемых клинических испытаний.
«TGA и налоговый стимул правительства Австралии на исследования и разработки предоставляют очень привлекательную возможность для небольших биотехнологических компаний США начать клинические испытания в Австралии в попытке ускорить начало исследований и использовать сильные возможности страны для клинических испытаний», — заявил Силос.
