Почему у некоторых пациентов c рассеянным склерозом прогрессирует болезнь быстрее, чем у других? Почему некоторым пациентам с РС удается регенерировать миелин, а другим нет? Исследователи из Inserm в отделении 1127 «Институт мозга и позвоночника» (Inserm / CNRS / UPMC) продемонстрировали, что лимфоциты играют важную роль в процессе ремиелинизации и что их можно использовать для разработки новых стратегий регенерации миелина.
Эта работа опубликована в Brain
Рассеянный склероз (РС) – это воспалительное заболевание центральной нервной системы, вызывающее прогрессирующее разрушение миелиновой оболочки, которая окружает аксоны и которая необходима для их защиты и для передачи нервных импульсов. Способность эффективно восстанавливать миелин является ключевым фактором в предотвращении прогрессирования заболевания. Важно понимать, почему и как некоторым пациентам удается справиться с болезнью лучше, чем другим.
При рассеянном склерозе Т-лимфоциты атакуют миелин, как если бы это был вирус, который является ненормальным, но именно они организуют восстановление более или менее. Лимфоциты активируют макрофаги и микроглию (другие клетки иммунной системы), которые, в свою очередь, привлекают новые стволовые клетки к месту поражения, чтобы восстановить поврежденный миелин. Предыдущие исследования показали, что у некоторых пациентов поражения полностью восстанавливаются, в то время как у других пациентов, как только поражение появилось, оно никогда не восстанавливается.
Чтобы лучше понять это явление, исследователи из Inserm трансплантировали лимфоциты от здоровых доноров или пациентов с рассеянным склерозом в демиелинизированные поражения спинного мозга мышей.
Используя эту технику, исследователи показали, что проблема связана не с первой фазой рекрутирования клеток, способных к восстановлению, а с точкой, в которой эти клетки дифференцируются, чтобы выполнить восстановление миелина. У пациентов с сильной способностью к ремиелинизации лимфоциты посылают соответствующие сигналы для активации микроглии, которые затем входят в состояние активации и вызывают дифференцировку стволовых клеток и восстановление миелина. У пациентов с плохой способностью к ремиелинизации Т-лимфоциты не позволяют активировать микроглию, воздействуя на весь каскад восстановления.
Сравнивая профили секреции лимфоцитов у пациентов с сильной или слабой способностью к ремиелинизации, исследователи продемонстрировали существование 3 молекул, связанных с хорошей ремиелинизацией, и 3 – с плохой ремиелинизацией.
Одной из этих молекул является CCL19, который связан с плохой способностью к ремиелинизации. Исследователи выдвигают гипотезу, согласно которой ингибирование этой молекулы позволит макрофагам достигать состояния активации и, следовательно, может влиять на профиль ремиелинизации пациентов.
Поскольку микроглиальные клетки и макрофаги являются важными элементами в координации и восстановлении, эти результаты могут также внести дополнительные элементы информации о других состояниях, таких как боковой амиотрофический склероз (также известный как болезнь двигательных нейронов), болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона.
«Изучение лимфоцитов у пациентов с сильной способностью к ремиелинизации является многообещающим путем к разработке новых стратегий регенерации миелина. Более того, систематическое изучение их лимфоцитов может позволить обеспечить поддержку для диагностики и лечения, а также разработать точную медицину, адаптированную для каждого пациента », – объясняет Виолетта Зуйович, исследователь Inserm и главный автор этой работы.
