Текфидера (диметилфумарат) безопасена и эффективена в качестве долгосрочного лечения ремиттирующего рассеянного склероза ( RRMS ), свидетельствуют данные клинических исследований, охватывающих до 11 лет лечения.
Исследование « Безопасность и эффективность диметилфумарата с отсроченным высвобождением у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом: 9-летнее наблюдение DEFINE, CONFIRM и ENDORSE » было опубликовано в журнале « Терапевтическое развитие неврологических расстройств» .
Исследование финансировалось Biogen, производителем Текфидера.
Текфидера одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для перорального лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (РС), включая RRMS, клинически изолированный синдром ( CIS ) и активную вторичную прогрессирующую РС ( SPMS ). Он верил в работу за счет снижения активности системы иммунитета .
Данные двух исследований фазы 3, DEFINE ( NCT00420212 ) и CONFIRM ( NCT00451451 ), продемонстрировали эффективность Текфидера по сравнению с плацебо у людей с RRMS. Люди, которые прошли эти плацебо-контролируемые исследования, могут зарегистрироваться в расширенном исследовании под названием ENDORSE ( NCT00835770 ), в котором оценивали эффективность и безопасность Текфидера (капсулы по 240 мг два раза в день) в течение многих лет использования.
Исследователи здесь сообщают данные из ENDORSE, с общим медианным периодом наблюдения девять лет (два в начальных исследованиях плюс семь в дополнительном исследовании), с некоторыми пациентами, получавшими лечение до 11 лет. В общей сложности 1736 человек, которые прошли DEFINE или CONFIRM, были зачислены на ENDORSE.
Данные показали, что лечение Текфидера эффективно предотвращало рецидивы у участников. Для тех, кто принимал Текфидера в начальных испытаниях, годовая частота рецидивов (ARR) варьировалась от 0,20 рецидивов / год в первый год до 0,09 рецидивов / год на восемь-девять лет наблюдения.
Для тех, кто первоначально принимал плацебо — пациентов, которые были переведены на Текфидера после зачисления в ENDORSE — начальный ARR составлял 0,35 рецидивов в год, снижаясь до менее чем 0,16 в три-девять лет исследования ENDORSE. В этой группе «снижение ARR было очевидным уже в 3-4 года, и некоторое снижение ARR продолжалось год за годом в течение всего периода лечения», — пишут исследователи.
В течение примерно девяти лет около половины пациентов с ENDORSE оставались без рецидивов — 53% от тех, кто первоначально принимал Текфидера, и 47% от тех, кто первоначально принимал плацебо, которые переключились на Текфидера. В целом, 86% участников ENDORSE имели два или менее рецидивов.
В начале исследования ENDORSE средний балл по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) составлял 2,3 для тех, кто принимал Текфидера в DEFINE / CONFIRM, и 2,5 для тех, кто принимал плацебо в этих испытаниях. (Более высокий балл по шкале EDSS указывает на более высокий уровень инвалидности.) После семи лет лечения средние баллы по шкале EDSS оставались стабильными: 2,4 и 2,6 соответственно для этих групп пациентов.
В девятом году более 80% участников, независимо от начального лечения, имели баллы по шкале EDSS менее четырех, что свидетельствует об отсутствии нарушений в ходьбе.
Результаты рецидивов и EDSS были единообразными в подгруппе пациентов, у которых впервые диагностировали РС во время их регистрации в DEFINE или CONFIRM.
«Взятые вместе, эти результаты позволяют предположить, что длительное лечение ДМФА [Tecfidera] позволяет пациентам поддерживать относительно низкий уровень рецидивов и поддержание способности ходить», — пишут исследователи.
Приблизительно у 70% участников ENDORSE не было выявлено новых или увеличенных повреждений на снимках МРТ через девять лет.
«Радиологические данные, представленные здесь, позволяют предположить, что длительное лечение ДМФ приводит к значительным преимуществам защиты тканей мозга», — пишут исследователи.
Что касается безопасности, результаты ENDORSE не указывают на какие-либо новые или неожиданные проблемы безопасности, связанные с длительным использованием Текфидера, которые не были отмечены в более ранних исследованиях. Большинство (94%) участников сообщили как минимум об одном нежелательном явлении. Около трети (30%) сообщили как минимум об одном серьезном нежелательном явлении, наиболее распространенным из которых является рецидив рассеянного склероза, падения и инфекции мочевыводящих путей .
Около 11% имели аномальные показатели печеночных ферментов, а 25% имели нежелательные явления, связанные с почками — результаты в целом согласуются с известным профилем безопасности Tecfidera. Около 3% участников были диагностированы с раком, который согласуется с частотой рака в общей популяции США.
Менее 5% участников сообщили о серьезных инфекциях. Это вызывает беспокойство, поскольку Текфидера ослабляет иммунную систему, потенциально оставляя человека более восприимчивым к инфекциям.
Отдельный анализ 2470 человек из этих исследований показал, что длительная лимфопения (низкие уровни борющихся с инфекцией иммунных клеток, называемых лимфоцитами ) не была связана с повышенным риском заражения. Этот анализ также показал, что у лиц, у которых развилась лимфопения, лимфоциты обычно возвращались к нормальным уровням в течение примерно трех месяцев после прекращения приема Текфидера.
«Профиль безопасности и эффективности, наблюдаемый в этом анализе в течение 11 лет, также подтверждает, что ДМФ является ценным вариантом долгосрочного лечения для пациентов с RRMS, включая недавно диагностированных с РС», — заключили исследователи.
