Двухлетнее лечение темелимабом уменьшало атрофию или сокращение мозга, сохраняло миелин и уменьшало прогрессирование заболевания у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS), согласно данным расширенного исследования клинического испытания фазы 2b.
Темелимаб, ранее известный как GNbAC1, представляет собой моноклональное антитело, которое нейтрализует MS-ассоциированный человеческий эндогенный ретровирусный белок оболочки, или pHERV-Env, особенно обнаруживаемый при активных поражениях у людей с РС. Этот белок индуцирует иммунный ответ, который потенциально ухудшает восстановление миелина – защитного слоя вокруг нервных волокон, который ухудшается у пациентов с РС.
Кандидат на лечение, разработанный GeNeuro, был разработан для блокирования воспаления и восстановления миелина. Его развитие стало результатом более чем 25-летних исследований эндогенных ретровирусов человека, семейства вирусов, внедренных в геном человека. Некоторые из этих ретровирусов связаны с аутоиммунными заболеваниями.
Двухлетнее расширенное исследование фазы 2b (NCT03239860), финансируемое Сервье, под названием ANGEL-MS, оценило безопасность и эффективность ежемесячных внутривенных (внутривенных) инъекций с темелимабом и включало 94% из 219 участников, которые имели завершил 12-месячное первичное испытание, названное CHANGE-MS (NCT02782858). Пациенты, входящие в ANGEL-MS, продолжали получать ту же дозу темелимаба, которую они получали в конце CHANGE-MS.
Атрофию головного мозга пациентов оценивали с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) в двух областях головного мозга, называемых корой, – участвующих в таких функциях, как управление памятью и двигателем, – и таламусом, который передает сенсорные и моторные сигналы в кору. Исследователи также оценивали поддержание целостности миелина с помощью коэффициента передачи намагниченности, снижение которого связано с потерей миелиновых нервных волокон.
Команда сравнила исходные группы с дозой темелимаба в CHANGE-MS – 6, 12 и 18 мг / кг – с пациентами, получавшими плацебо в течение шести месяцев, а затем с темелимабом в течение последних шести месяцев в CHANGE-MS.
Несмотря на досрочное прекращение исследования из-за решения Сервье прекратить сотрудничество с GeNeuro, все участники были замечены в ходе визитов в конце обучения. В двух исследованиях 154 пациента с RRMS получали темелимаб в течение не менее 96 недель.
Оценки прогрессирования заболевания впервые выявили влияние доза-эффект, отмечает компания, поскольку доза темелимаба в дозе 18 мг / кг (самая высокая испытанная доза) оказала положительное влияние на показатели МРТ, связанные с прогрессированием заболевания РС. Это было отражено в более низкой пропорции пациентов с подтвержденным прогрессированием заболевания через 12 недель, как это определено по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS), или с ухудшением на 20% в 25-футовом тесте на время.
Последующие анализы, независимо от продолжительности лечения или массы тела, подтвердили дозозависимые клинические эффекты.
Лечение темелимабом в дозе 18 мг / кг вызывало снижение атрофии головного мозга – относительное снижение коры головного мозга на 42% и таламуса на 43%, а также поддержание целостности миелина, что подтверждается улучшением значений коэффициента передачи намагниченности.
Эти преимущества подтвердили и расширили результаты, полученные через 24 и 48 недель в исследовании CHANGE-MS.
«Мы чрезвычайно довольны этими данными, которые четко подтверждают сильное и последовательное воздействие темелимаба на ключевые маркеры нейропротекции с помощью МРТ, и нас радуют ранние признаки клинической пользы», – говорит Хесус Мартин-Гарсия, генеральный директор швейцарской компании GeNeuro. Об этом говорится в пресс-релизе. «Результаты ANGEL-MS подтверждают способность темелимаба действовать против прогрессирования заболевания, что является самой большой неудовлетворенной медицинской потребностью в этом показании».
Темелимаб также хорошо переносился пациентами без каких-либо дозовых сигналов безопасности.
«Эти результаты замечательны, и они соответствуют новому способу действия Темелимаба, направленному на прекращение активации врожденного иммунитета мозга и восстановление системы восстановления миелина», – сказал Ханс-Петер Хартунг, ведущий исследователь исследования и председатель департамента неврология Университетской клиники Дюссельдорфа в Германии. «Он обещает лечить прогрессирующих пациентов с низкой воспалительной активностью и может иметь потенциальную синергию с существующими противовоспалительными препаратами у рецидивирующих пациентов с РС».
GeNeuro предупреждает, что, хотя эти результаты обнадеживают, ограниченное число участников и тот факт, что они имели рецидивирующую форму РС, не позволяют делать окончательные выводы.
В сентябре 2018 года GeNeuro объявила, что приобрела права по всему миру на разработку и продажу темелимаба от Servier.
