Тизабри ( натализумаб ), достаточно эффективное лечение при рассеянном склерозе (РС), НО по-видимому, также способствует активации провоспалительных иммунных В-клеток у людей с этим заболеванием.
Исследование « Натализумаб стимулирует активацию и провоспалительную дифференцировку периферических В-клеток у пациентов с рассеянным склерозом » было опубликовано в Журнале нейроинфламмации .
Натализумаб, продаваемый под торговой маркой Тизабри компанией Biogen, представляет собой терапию на основе антител, целью которой является уменьшение воспаления у людей с рецидивирующим рассеянным склерозом ( RRMS ) путем предотвращения попадания иммунных клеток в мозг.
Лекарства, которые действуют путем модулирования и снижения иммунной системы, чтобы контролировать воспаление, известны как модифицирующие болезнь методы лечения (DMTs). В дополнение к Тизабри DMT, используемые для лечения RRMS, включают диметилфумарат (продается как Текфидера от Biogen), финголимод (продается как Gilenya от Novartis ) и ацетат глатирамера (продается как Copaxone компанией Teva Pharmaceutical ).
Все эти лекарства обычно влияют на Т-клетки, тип иммунных клеток, запрограммированных на поиск и устранение всего, что иммунная система видит в качестве угрозы. Т-клетки часто являются основным источником воспаления тканей.
Однако «относительно мало известно о том, как эти препараты от РС могут влиять на В-клетки и, если да, то как это может способствовать их терапевтической эффективности», — пишут исследователи.
В-клетки — это иммунные клетки, ответственные за выработку антител против веществ, которые иммунная система воспринимает как угрозу. Исследования показали, что B-клетки одинаково важны как T-клетки в развитии РС.
Исследователи из университетского медицинского центра Robert-Koch-Straße в Геттингене, Германия, намеревались исследовать влияние четырех различных типов DMT на B-клетки у пациентов с RRMS.
Они начали с выделения мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) от пациентов с RRMS, которые наблюдались в Клиническом центре РС при Университетском медицинском центре Геттингена в период с 2015 по 2018 годы. PBMCS — это иммунные клетки крови, а именно лимфоциты, моноциты и дендритные клетки.
Затем, используя технику, называемую проточной цитометрией , исследователи измерили количество B-клеток в образцах PBMC пациентов и исследовали свойства обнаруженных B-клеток. Они включали, например, оценку наличия маркеров созревания, дифференцировки и продукции цитокинов. (Цитокины — это молекулы, которые опосредуют и регулируют иммунную и воспалительную реакцию организма.)
В целом, исследователи собрали PBMC от 95 пациентов с RRMS, включая 21, получавших Tecfidera , 20 с Тисабри, 18 с Copaxone , 17 с Гилениа и 19, которые не подвергались лечению и служили в качестве контроля.
Исследователи обнаружили, что по сравнению с нелеченными пациентами с РС в группе, получавшей Гиленю, наблюдалось снижение содержания В-клеток в крови, в то время как использование Тисабри приводило к значительному увеличению В-клеток. Текфидера и копаксон не оказывали заметного влияния на количество В-клеток.
Рассматривая влияние четырех DMTs на свойства B-клеток, команда обнаружила, что, хотя копаксон, по-видимому, оказывает лишь незначительное влияние на эти клетки, Текфидера и Гиленя сильно подавляют (блокируют) выработку провоспалительных цитокинов, запускаемых B- клетки.
Тисабри, напротив, по-видимому, стимулировал дифференцировку и активацию В-клеток, а также выработку провоспалительных цитокинов. Этот эффект был очевиден в образцах, взятых у одного и того же пациента до и после лечения терапией, а также при сравнении образцов РВМС от пациентов, получавших Тизабри, с необработанными контролями. ( Активированные клетки — это клетки, которые изменяются в ответ на раздражитель.)
«Несмотря на тот факт, что все исследованные препараты доказали эффективность в крупных клинических испытаниях, наши данные показали, что ДМФ [Текфидера], ФТЮ [Гиленя], Г.А. [Копаксон] и НАТ [Тисабри] оказывали дифференцированное воздействие, в части, даже противоположные воздействия на состав и свойства периферических В-клеток », — писали исследователи.
«Возможные клинические последствия этих сложных изменений еще предстоит установить», — добавили они.
