TG Therapeutics подала заявку в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) с просьбой одобрить ублитуксимаб , экспериментальную терапию моноклональными антителами против CD20 для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (RRMS).
Его применение было основано на данных исследований фазы 3 ULTIMATE 1 ( NCT03277261 ) и ULTIMATE 2 ( NCT03277248 ), которые продемонстрировали, что ублитуксимаб превосходит одобренную терапию Aubagio (терифлуномид) в снижении частоты рецидивов РС в течение двух лет.
«Подача заявки на получение лицензии BLA [на получение лицензии на биологические препараты] для ублитуксимаба для лечения пациентов с [рецидивирующим] РС знаменует собой важную веху для нас, поскольку мы впервые подали маркетинговую заявку на аутоиммунное показание», — Майкл С. Вайс, генеральный директор TG. Об этом говорится в сообщении для прессы.
«Рассеянный склероз — хроническое и потенциально инвалидизирующее заболевание, которым страдает почти 1 миллион американцев. Мы считаем, что ублитуксимаб может предложить важный новый вариант лечения для этих пациентов, и мы надеемся на тесное сотрудничество с FDA над этим заявлением », — добавил Вайс.
Ублитуксимаб — это антитело, предназначенное для нацеливания на CD20, белок, обнаруженный на поверхности B-клеток, иммунных клеток, которые, как известно, вызывают измененный воспалительный ответ, который повреждает нервные волокна при РС. Когда ублитуксимаб связывается с CD20, он вызывает гибель В-клеток, тем самым уменьшая их количество и подавляя иммунную атаку на нервные волокна.
Кроме того, ублитуксимаб имеет уникальную конструкцию, в которой отсутствуют определенные молекулы сахара, которые обычно присоединяются к антителам. Удаление этих сахаров — процесс, известный как гликоинженерия — увеличивает эффективность терапии.
Потенциально, обладая более высокой эффективностью, ублитуксимаб можно вводить в более низких дозах для достижения такого же эффекта по сравнению с другими лекарствами.
В исследованиях ULTIMATE оценивалась безопасность и эффективность ублитуксимаба против Aubagio от Sanofi Genzyme в общей сложности у 1094 взрослых в 10 странах. У большинства участников (около 98%) был диагностирован ремиттирующий рецидивирующий РС (RRMS), у остальных — вторично-прогрессирующий РС (SPMS) с рецидивами.
Участников случайным образом распределили на лечение ублитуксимабом или Aubagio. Те, кто принимал ублитуксимаб, получали четырехчасовую инфузию 150 мг в первый день и одночасовую инфузию 450 мг на 15 день с последующими одночасовыми инфузиями 450 мг каждые шесть месяцев в течение 96 недель (почти два года). Таблетка 14 мг Aubagio давалась ежедневно.
Оба испытания достигли своей основной цели , продемонстрировав, что лечение ублитуксимабом превосходит лечение препаратом Аубаджио по снижению ежегодной частоты рецидивов (ARR) или количества рецидивов в год. В ULTIMATE I пациенты, получавшие ублитуксимаб, имели ARR 0,076 и 0,091 в ULTIMATE II, что на 50-60% ниже, чем в группе Aubagio за два года.
Также было замечено, что у большего числа пациентов в группе ублитуксимаба было подтвержденное улучшение инвалидности, продолжавшееся не менее 12 недель, чем у пациентов, получавших Aubagio — 12% против 6%, и у которых улучшение сохранялось в течение 24 недель или более — 9,6% против 5,1%. Независимо от принимаемых лекарств, у небольшого числа пациентов наблюдалось прогрессирование инвалидности.
В случае утверждения ублитуксимаб станет третьей терапией антителами к CD20, доступной для пациентов с рецидивирующим РС в США, наряду с Окревусом Рош (окрелизумаб), вводимым в виде двухчасовой инфузии каждые шесть месяцев, и Кесимпта Новартис ( изатумумаба ), ежемесячным инъекции под кожу, сделанные дома.
Следует отметить, что исследования ULTIMATE проводились в соответствии со специальным соглашением об оценке протокола с FDA, которое позволило TG встретиться с агентством для разработки дизайна исследования в поддержку потенциального одобрения.
«Мы хотим поблагодарить пациентов и их семьи, а также врачей и их исследовательские группы, которые участвовали в наших испытаниях ULTIMATE I и II», — сказал Вайс.
