Исследовательская иммунотерапия ATA188 показала, что она может обратить вспять нетрудоспособность и улучшить физическую нагрузку у людей с прогрессирующими формами рассеянного склероза (РС), Atara Biotherapeutics , ее разработчик, сообщила в обновленной информации об испытании фазы 1 и его долгосрочном расширенном исследовании.
Результаты исследования EMBOLD, основанные на данных МРТ-изображений мозга, измеряющих коэффициент передачи намагниченности (MTR), также предполагают, что улучшение у этих пациентов, получавших ATA188, может быть связано с ремиелинизацией или возобновлением роста миелиновой оболочки, жирового материала, окружающего нервные волокна, который поврежден в РС.
Результаты испытаний продолжительностью до 39 месяцев, включая данные MTR, будут представлены в виде электронного плаката на 37-м Конгрессе Европейского комитета по лечению и исследованиям рассеянного склероза (ECTRIMS), который состоится практически 13-15 октября, сообщает Atara в пресс – релиз,
Электронный плакат озаглавлен: « Обновленные открытые клинические данные расширения и новые данные визуализации коэффициента передачи намагниченности из исследования фазы I ATA188, готовой аллогенной Т-клеточной иммунотерапии, нацеленной на вирус Эпштейна-Барра, для прогрессирующей рассеянный склероз ».
«На ECTRIMS мы представим новые данные визуализации MTR, указывающие на ремиелинизацию, которые обеспечат потенциальную биологическую основу для клинических улучшений EDSS [показатель, измеряющий инвалидность пациента], наблюдаемых при лечении ATA188 в исследованиях Фазы 1 и OLE», – AJ Joshi, руководитель В сообщении говорится, что медицинский работник Атара.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что вирус Эпштейна-Барра (EBV), распространенный тип вируса герпеса, поражает иммунные B-клетки, заставляя их неправильно вырабатывать антитела, которые атакуют миелиновую оболочку. Повреждение миелина нарушает электрические сигналы, проходящие по нервным волокнам, соединяющим мозг и тело, что приводит к отключению симптомов рассеянного склероза.
ATA188, вводимый путем инфузии в кровоток, представляет собой препарат, состоящий из иммунных Т-клеток, модифицированных для нацеливания и уничтожения В-клеток и продуцирующих антитела плазматических клеток, инфицированных EBV. ATA188 – это стандартная терапия, в которой Т-клетки собираются у здоровых доноров, а не у пациентов.
«ATA188 обладает новым механизмом действия, и наша клиническая программа позволяет по-новому взглянуть на то, как нацеливание на EBV-инфицированные В-клетки и плазматические клетки может потенциально принести пользу людям, живущим с прогрессирующим рассеянным склерозом», – сказал Джоши.
Двухэтапное исследование EMBOLD ( NCT03283826 ) оценивает безопасность и эффективность ATA188 у пациентов с первичным и вторичным прогрессирующим РС ( PPMS и SPMS ) в центрах в США и Австралии. Большинство из них все еще набирают подходящих пациентов для второй и плацебо-контролируемой части исследования; Контактная информация и информация о сайте доступны здесь .
В первой части 25 пациентов получили по крайней мере одну дозу ATA188 и наблюдались в течение первых 12 месяцев. Те, кто закончил этот год, были приглашены принять участие в открытом расширенном исследовании (OLE) и получать лечение ATA188 каждый год в течение до четырех лет.
Из 24 пациентов, участвовавших в годовом основном исследовании, 18 выбрали участие в OLE и в настоящее время наблюдаются в течение 33 месяцев (почти три года).
Девять пациентов соответствовали критериям устойчивого улучшения инвалидности (SDI) – комбинированной оценки, сочетающей улучшения либо по Расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS), либо по тесту с временной ходьбой на 25 футов – в основном исследовании или OLE. Семь из них показали устойчивое улучшение результатов по шкале EDSS.
Примечательно, что эти семь человек, достигшие SDI через улучшение EDSS за один год, также показали повышенные значения MTR по сравнению с пациентами без явных улучшений, что указывает на меньшее количество поражений и более нормальную ткань мозга. По данным Atara, данные визуализации свидетельствуют о большей плотности миелина в головном мозге пациентов, получавших ATA188.
Согласно данным OLE, охватывающим 33 месяца наблюдения, семь из восьми человек, которые достигли SDI и присоединились к OLE, сохранили SDI во все измеренные моменты времени. Компания отметила, что более высокая доля пациентов, соответствующих SDI, лечилась более высокими дозами ATA188, что свидетельствует о зависимости доза-реакция.
Все дозы хорошо переносились, без лимитирующей дозы токсичности. Не было сообщений о реакциях, связанных с инфузией, синдроме высвобождения цитокинов (сверхактивация иммунной системы) или реакции «трансплантат против хозяина» (трансплантированные Т-клетки, атакующие здоровые клетки).
В основном исследовании сообщалось о двух серьезных нежелательных явлениях (НЯ): мышечная спастичность, которая считалась не связанной с лечением, и рецидив рассеянного склероза, который рассматривался как возможно связанный с лечением. Серьезное НЯ также произошло в период OLE, падение также не было связано с лечением.
У одного пациента SPMS, который соответствовал критериям SDI через 15 месяцев, через 18 месяцев случился рецидив заболевания, не связанный с лечением (через шесть месяцев после последней дозы ATA188), и он решил выйти из исследования.
Основываясь на этих ранних данных, исследователи пришли к выводу, что «ATA188 хорошо переносится» и, учитывая усиление сигналов MTR, может способствовать ремиелинизации.
Вторая фаза EMBOLD, перекрестное исследование, которое сейчас находится в стадии реализации, включает в себя набор начальной группы из 80 пациентов с PPMS и SPMS (с доказательствами прошлой или, возможно, нынешней EBV-инфекции), которые будут рандомизированы для ATA188 или инфузии плацебо в течение одного года. На второй год лечения те, кому было назначено плацебо, перейдут на лечение, а те, кто получал ATA188, перейдут на плацебо.
Людям, завершившим эти два года оценки, будет предложено продолжить лечение в течение трех лет в рамках исследования OLE.
Промежуточный анализ безопасности и эффективности после первого года второй части может привести к дальнейшему включению пациентов.
