Для миллионов из нас, страдающих от гиперчувствительности, гиперактивности или явного злоупотребления иммунной системой, может казаться, что вы постоянно боретесь с самим собой.
От непрекращающейся аллергии до опасной для жизни анафилаксии и изнурительных аутоиммунных заболеваний — система, которая должна защищать нас, может быть проблематичной, когда она выходит из строя. Теперь мы можем быть ближе к решению этих проблем совершенно новым способом.
Используя трансгенных мышей и культуры клеток, взятых из миндалин человека, исследователи обнаружили доказательства того, как наш организм может защищаться от ошибок, которые приводят к таким состояниям, как астма, пищевая аллергия и волчанка. Они обнаружили белок под названием нейритин, вырабатываемый иммунными клетками. Он действует как встроенный антигистамин на уровне босса.
«Существует более 80 аутоиммунных заболеваний, при многих из них мы находим антитела, которые связываются с нашими собственными тканями и атакуют нас, а не нацелены на патогены — вирусы и бактерии», — объяснила иммунолог Паула Гонсалес-Фигероа из Австралийского национального университета (ANU).
«Мы обнаружили, что нейритин подавляет образование чужеродных плазматических клеток , которые вырабатывают вредные антитела».
В течение некоторого времени мы знали, что регуляторные Т-клетки иммунной системы подавляют самонаправляющиеся антитела и иммуноглобулин Е ( IgE ) — антитела, которые вызывают высвобождение пресловутых гистаминов в ответ на аллергию, — но не каким образом. Гонсалес-Фигероа и ее команде потребовалось пять лет, чтобы решить эту проблему с помощью генно-инженерных мышей и выращенных в лаборатории человеческих клеток.
В другой обычной игре биологии с цепными реакциями особый класс клеток, называемый фолликулярным регуляторным T (или Tfr), выкачивает нейритин, который снижает выработку IgE (это его антигистаминное действие) и подавляет другие процессы, которые отправляют плазматические клетки на поверхность. Исследователи обнаружили, что миссии с самонацеливанием (следовательно, подавление наших аутоиммунных реакций).
Мыши, не способные вырабатывать нейритин, имели повышенный шанс умереть от анафилаксии при инъекции альбумина из яйца. Эти мыши, генетически выведенные с отсутствием продуцирующих нейритин клеток Tfr, вырастили популяцию дефектных плазматических клеток в начале своей жизни. Это клетки, которые выработали аутоантигены.
Но когда команда лечила Tfr-дефицитных мышей путем инъекции нейритина в их вены, у них были поразительные результаты.
«Мыши с дефицитом Tfr, получавшие нейритин, выглядели здоровыми», — написали Гонсалес-Фигероа и его коллеги в своей статье, объясняя, что лечение привело к исчезновению популяции «бродячих» В-клеток.
Команда предупреждает, что им еще предстоит понять полный путь, задействованный в этих иммунных механизмах, или влияние нейритина на другие клеточные процессы. Несмотря на то, что нейритин изучался в нервной системе человека в течение некоторого времени, точный способ, которым он запускает клетки, не был ясен.
Чтобы выяснить это, лейкоциты из человеческой крови и миндалин были проанализированы на присутствие белка, что позволило определить его внутреннее действие. Результаты могут привести к лучшему пониманию того, как мы можем использовать нейритин в будущем для лечения иммунных состояний.
«Это может быть больше, чем новый препарат — это может быть совершенно новый подход к лечению аллергии и аутоиммунных заболеваний», — сказал Винуэса .
«Если бы этот подход был успешным, нам не нужно было бы истощать важные иммунные клетки или ослаблять всю иммунную систему; вместо этого нам нужно было бы только использовать белки, которые использует наш собственный организм для обеспечения иммунной толерантности».
Если они правы и нейритин окажется безопасным, однажды он может позволить растущему числу людей, сталкивающихся с аллергией и аутоиммунными заболеваниями, примириться с нашим собственным телом. Следи за этим пространством.
Эта статья была опубликована в Cell .
