• о журнале
  • контакты
  • Помощь «Журналу G35»
SG35 - Журнал новости рассеянного склероза
  • Рассеянный Склероз
    • Симптомы РС
    • Исследования РС
    • Лечение РС
    • Восстановление
    • Разгадка тайн РС
    • Случай-X
    • Мнение эксперта
    • Нетрадиционные подходы
  • МРТ
  • Альцгеймер
  • БАС
  • Паркинсон
  • ПИТАНИЕ
  • Нейро обзор
  • Вебинары
  • Помощь
Нет Результата
Посмотреть все результаты
  • Рассеянный Склероз
    • Симптомы РС
    • Исследования РС
    • Лечение РС
    • Восстановление
    • Разгадка тайн РС
    • Случай-X
    • Мнение эксперта
    • Нетрадиционные подходы
  • МРТ
  • Альцгеймер
  • БАС
  • Паркинсон
  • ПИТАНИЕ
  • Нейро обзор
  • Вебинары
  • Помощь
Нет Результата
Посмотреть все результаты
SG35 - Журнал новости рассеянного склероза
Нет Результата
Посмотреть все результаты
Главная Разное

Серратиопептидаза, противовоспалительный, фибринолитический и муколитический препарат сериновой протеазы, может быть полезным адъювантом для лечения COVID-19

12.11.2021
в Разное
8 min read
0
Тенофовир как вариант лечения рассеянного склероза
0
ПОДЕЛИЛОСЬ
124
ПРОСМОТРЫ
Поделится в FacebookПоделится в ВКПоделится в Twitter

Пандемия COVID-19, вызванная тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), представляет собой чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения с высокими показателями смертности и инвалидности. Учитывая высокий уровень смертности, существует серьезная потребность в возможных эффективных лекарствах для устранения вируса, ограничения тяжести и улучшения прогноза ( Altay et al., 2020 ). Для борьбы с COVID-19 по-прежнему используются лекарственные препараты, перепрофилированные в зависимости от их фармакологического действия, включая противовирусные, антибиотические, противовоспалительные и / или иммуномодулирующие, а также наличие многочисленных вакцин против SARS-CoV-2 за последние несколько месяцев ( Fan и др., 2020). Перепрофилирование лекарств привлекло огромное внимание к выявлению новых кандидатов в лекарственные средства из-за известной безопасности, эффективности и многоцелевого фармакологического действия в качестве иммуномодулирующего, противовоспалительного и противомикробного агента. Исследования сообщают, что после лихорадки кашель является одним из основных симптомов примерно у 76% пациентов и выделение мокроты у 28% пациентов, а также у 55 и 44% пациентов наблюдается одышка и миалгия, соответственно ( Huang et al., 2020 ). В исследовании определена распространенность бессимптомных случаев COVID-19 и охарактеризованы симптомы пациентов с COVID-19 легкой степени, сообщают, что из 213 человек с COVID-19 19,2% не имели симптомов до госпитализации ( Kim et al., 2020). Среди остальных пациентов с COVID-19 легкой степени тяжести наиболее частым симптомом был кашель (40,1%), за которым следовали гипосмия (39,5%) и отхождение мокроты (39,5%). У 90% пациентов с гипосмией наблюдались сопутствующие симптомы, такие как гипогевзия, заложенность носа или ринорея ( Kim et al., 2020 ). Мокрота или продуктивный кашель кажутся значимым симптомом как при бессимптомном, так и при симптоматическом ( Kim et al., 2020 ). Наиболее частым симптомом был кашель, за которым следовали гипосмия и выделение мокроты, в то время как лихорадка (> 37,5 ° C) наблюдалась только у 11,6% ( Kim et al., 2020 ). Другое исследование показало, что заложенность носа (62%) была наиболее частым симптомом у людей с легкой формой COVID-19 ( Chang et al., 2020 ).

Было отмечено, что введение муколитиков и бронходилататоров, а также аспирация трахеи полезны для гигиены дыхательных путей за счет снижения уровня смертности от COVID-19 ( Farooqi et al., 2020 ). Поэтому предполагается, что роль муколитиков, в частности, в защите организма от респираторных патогенов, приписываемых их отхаркивающему действию, считается важной в качестве адъюванта при лечении COVID-19 ( Esam, 2020 ). В рамках фармакологической основы терапии мы предполагаем, что протеолитический препарат природного происхождения, серратиопептидаза (SEPD), также известная как протеаза Serratia E-15 или серрализин, серратиапротеаза и серрапептаза ( Bhagat et al., 2013). SEPD (номер ЕС 3.4.24.40), сериновая протеаза супер, полученная из непатогенных энтеробактерий, которые существуют в кишечнике тутового шелкопряда и облегчают разрушение кокона, чтобы освободить шелкопряд ( Maeda and Morihara, 1995 ). Формы, используемые в фармацевтических препаратах, выделены из Serratia marcescens или Serratia sp . E 15 на основе ферментации или рекомбинантной продукции с использованием Escherichia coli ( Srivastava et al., 2019 ) .

Ферментные препараты известны терапевтам благодаря их сильному целевому связыванию и специфичности, а также каталитическому поведению, позволяющему превратить многие целевые молекулы в желаемые эффекторы ( Reshma, 2019 ). Протеолитические ферменты могут быть полезны при лечении нозокомиальных, вирусных и резистентных инфекций, особенно в педиатрических и гериатрических возрастных группах, благодаря их относительной безопасности, меньшей толерантности и устойчивости, а также синергическим эффектам ( UmaMaheswari et al., 2016 ). Некоторые протеолитические ферменты действуют согласованным образом, чтобы контролировать и координировать проникновение вируса, репликацию и диффузию в клетках-хозяевах. Таким образом, протеолитические ферменты могут играть важную роль во вмешательстве в вирусный аппарат в клетках-хозяевах и могут быть полезны при COVID-19 ( Gioia et al., 2020). Недавно было предложено рассмотреть SEPD в комплексном лечении COVID-19 ( Holloway et al., 2020 ). В одном из клинических случаев предполагалась роль иммуностимуляторов и протеолитиков, включая SEPD, в лечении COVID-19 ( Kobakova et al., 2020 ).

Наше предложение состоит в том, чтобы перепрофилировать лекарство, которое обладает не только муколитическим свойством, но также сильными противовоспалительными и антимикробными свойствами и имеет долгую историю безопасного клинического применения. Здесь мы представляем возможности перепрофилирования SEPD, муколитика, который может быть более эффективным по сравнению с другими при лечении COVID-19 из-за его широкого спектра терапевтических эффектов, включая противовоспалительные, антимикробные, атеропротекторные, антитромботические и фибринолитические свойства. Основываясь на этих свойствах, мы предположили, что эти свойства могут обеспечить лучшую терапевтическую пользу в ограничении тяжести и прогрессирования заболевания за счет снижения риска респираторных осложнений и связанной с ними смерти.

Серратиопептидаза как муколитический препарат может быть полезна при COVID-19

Сообщается, что у людей с COVID-19 выделение мокроты, заложенность носа и кашель являются одними из распространенных симптомов после лихорадки ( Chang et al., 2020 ; Huang et al., 2020 ; Kim et al., 2020 ). Поскольку кашель является основным симптомом инфекции SARS-CoV-2, казеинолитическое и муколитическое действие SEPD на мокроту считается полезным. Недавно было предложено использовать одно из муколитических препаратов, бромгексин, для возможного лечения COVID-19 ( Maggio and Corsini, 2020). Муколитики либо усиливают секрецию бронхиальной слизи, либо уменьшают вязкость слизи и дополнительно облегчают ее удаление при кашле. Слизь, выделяемая бокаловидными клетками, представляет собой липкий вязкоупругий гель, содержащий высокомолекулярные слизистые гликопротеины и воду. Слизь дыхательных путей хорошо известна как первая линия защиты дыхательных путей от патогенов, включая коронавирусы. Считается, что гиперсекреция слизи в дыхательных путях в защитной реакции на патогены вызывает обструкцию дыхательных путей, что приводит к респираторному дистрессу ( Lu et al., 2021 ).

Слизь в дыхательных путях улавливает и удерживает микроорганизмы с помощью скоординированного процесса мукоцилиарного клиренса, который включает высвобождение слизи из секреторных клеток, контролирующих транспортировку и вязкоупругость подвижными ресничками на мультицилиарных клетках ( Janssen et al., 2016 ). Накопление слизи и увеличение вязкоупругости мокроты снижает мукоцилиарный клиренс и очищение от кашля, таким образом задерживая мокроту и блокируя дыхательные пути, которые усиливают воспаление, инфекцию и прогрессирующие заболевания легких из-за инфильтрации нейтрофилов ( Maggio and Corsini, 2020 ). Показано, что SEPD увеличивает мукоцилиарную транспортабельность ( Maheshwari et al., 2006 ) и мукоцилиарный клиренс за счет снижения нейтрофилов и модулирования вязкоэластичности мокроты у пациентов с заболеваниями дыхательных путей (Накамура и др., 2003 ). Помимо муколитических свойств, SEPD при пероральном введении при аллергических состояниях снижает вязкость носовой слизи за счет улучшения реологических свойств; таким образом, он играет роль в мукоцилиарном клиренсе ( Majima et al., 1988 ; Majima et al., 1990 ). Было обнаружено, что SEPD биодоступен в носовой или трахеобронхиальной слизи и оказывает протеолитическое действие даже после перорального приема ( Majima et al., 1988 ; Majima et al., 1990 ).

Недавно была представлена ​​роль гликопротеинов муцинов, структурных компонентов слизи и их взаимодействия с микроорганизмами, в частности SARS-CoV-2, а также его патофизиологическая и терапевтическая значимость для усиления защиты слизистой оболочки и контроля респираторных инфекций ( Chatterjee et al., 2020 ). Сообщалось о повышенных уровнях муцина в слизи дыхательных путей критически больных пациентов с COVID-19 ( Lu et al., 2021 ). О более высоких уровнях муцинов сообщается в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ) пациентов с COVID-19 и легких доклинических моделей SARS-CoV-2 ( Liu et al., 2020 ). Лю и др. (2020)предположили, что во время инфекции SARS-CoV-2 повышение уровня IFN-β и -γ приводит к более высокой экспрессии муцинов в альвеолярных эпителиальных клетках. Муцины прилипают к гемато-газовому барьеру, а скопившаяся альвеолярная слизь влияет на гемато-газовый барьер, тем самым препятствуя газообмену O 2 и CO 2 и вызывая гипоксию, ключевой фактор, вызывающий смертность от COVID-19. По мере прогрессирования заболевания увеличение толщины барьера вместе с повышенным воспалительным экссудатом вызывает затруднение обмена O 2 и CO 2, что приводит к критическому заболеванию и осложнениям ( Liu et al., 2020 ).

Кроме того, SEPD оказался полезным при хронических респираторных заболеваниях ( Nakamura et al., 2003 ), хроническом синусите ( Majima et al., 1988 ), заболеваниях уха, носа и горла ( Mazzone et al., 1990 ), секреторном среднем отите ( Bellussi et al., 1984 ) и хроническое заболевание дыхательных путей с затрудненным отхождением мокроты ( Nagaoka et al., 1979 ). Основываясь на роли SEPD в мукоцилиарном клиренсе, облегчении кашля и обеспечении гигиены дыхательных путей, он может быть полезен для отсрочки легочных осложнений и улучшения качества жизни при COVID-19.

Серратиопептидаза как противовоспалительный препарат может быть полезна при COVID-19

Противовоспалительные эффекты SEPD были зарегистрированы в конце 1960 — х годов, и с тех пор она была широко используется в терапевтических средств для лечения воспалительных заболеваний в Японии и многих европейских и азиатских стран ( Gupte и Luthra, 2017 ; Тивари, 2017 год ; Jadhav и др ., 2020 ). В настоящее время он доступен в Соединенных Штатах, Канаде и европейских странах как натуральная добавка для здоровья или диетический ингредиент, а не как лекарство ( Jadhav et al., 2020 ). Он широко используется при лечении боли и воспалений, связанных с суставами, хронических мышечных отеков, связанных со спортом, растяжений, шрамов, разрывов связок, хронических отеков и травм, синусита, бронхита, синдрома плодолистного канала, удаления зубов, нагрубания груди и послеоперационное воспаление (Mazzone et al., 1990 ; Клейн и Куллич, 2000 ; Тивари, 2017 ).

Было показано, что SEPD оказывает противовоспалительное действие за счет уменьшения воспалительных цитокинов и молекул адгезии, таким образом регулируя движение воспалительных клеток к месту воспаления ( Tiwari, 2017 ). Сообщается, что он безопаснее обычных нестероидных противовоспалительных препаратов с точки зрения безопасности и эффективности и проявляет синергизм с ними, а также с ионами металлов, такими как цинк и марганец ( Tiwari, 2017 ). В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании было показано, что SEPD проявляет противовоспалительную, противоотечную и фибринолитическую активность при разрешении воспаления у пациентов с острыми или хроническими заболеваниями уха, носа или горла ( Mazzone et al., 1990 ).

Было продемонстрировано, что SEPD снижает количество нейтрофилов и изменяет вязкоэластичность мокроты у пациентов с заболеваниями дыхательных путей ( Nakamura et al., 2003 ). Считается, что уменьшение количества нейтрофилов снижает эластазу, сериновую протеазу, высвобождаемую активированными нейтрофилами в ответной реакции организма на атакующие белки патогенов; облегчить гидролиз белка во внеклеточном матриксе хозяина, особенно коллагена IV и эластина; вызвать воспаление; и увеличить размножение вирусов ( Thierry, 2020). Эластаза в легких может вызвать чрезмерное поглощение воды, которое обезвоживает слизь и вызывает неэффективный мукоцилиарный клиренс. Эластаза также способствует образованию АФК, изменяет проницаемость легочных барьеров и запускает провоспалительные цитокины. Таким образом, ингибирование эластазы с помощью SEPD может быть полезным для подавления цитокинового шторма, вызывающего острое повреждение легких при COVID-19. Ингибирование эластазы с помощью SEPD в дыхательных путях также может подавлять воспаление дыхательных путей, характеризующееся уменьшением повреждения бронхов, улучшением биения ресничек и снижением гиперсекреции слизи ( Thierry, 2020 ).

Кроме того, повышенные уровни воспалительных цитокинов, включая интерлейкин (IL) -6, играют жизненно важную роль в патогенезе и прогрессировании осложнений, тяжести и смертности COVID-19 ( Cummings et al., 2020 ; Hojyo et al., 2020 ; Wang J . et al., 2020 ). Клинические проявления COVID-19 могут варьироваться от легких до тяжелых с широко распространенным поражением легких, начиная от пневмонии и заканчивая острым респираторным дистресс-синдромом, включая обширное альвеолярное повреждение наряду с прогрессирующей дисфункцией легких и ведущее к дыхательной недостаточности, которая может привести к смерти ( Ян и др., 2020 ).

Острый респираторный дистресс, который вызывает острые повреждения легких, характеризующиеся инфильтрацией нейтрофилов, васкулитом и секрецией провоспалительных цитокинов, в частности, приводит к значительному увеличению уровня IL-6, что, как было установлено, связано с тяжестью заболевания, прогнозом и смертность ( Giamarellos-Bourboulis et al., 2020 ; Han et al., 2020 ). Повышенные уровни IL-6 также способствуют острому повреждению легких на моделях на мышах ( Goldman et al., 2014 ), аналогично тем, которые наблюдаются у пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом при COVID-19; таким образом, ингибирование повышенного уровня IL-6, по-видимому, смягчает острое повреждение легких ( Goldman et al., 2014 ; Pelaia et al., 2020). В недавнем исследовании показано, что SEPD и наночастицы куркумина (НЧ) проявляют мощную ингибирующую активность IL-6, о чем свидетельствует снижение уровня IL-6 в диапазоне от 47 до 80% в макрофагах человека, стимулированных липополисахаридами ( Jaiswal and Mishra, 2018 ). НЧ SEPD и куркумин проявили мощные синергетические иммуномодулирующие и противовоспалительные свойства ( Jaiswal and Mishra, 2018 ). Также было обнаружено, что SEPD ингибирует IL-6, трансформирующий экспрессию фактора роста-β (TGF-β), хемокины ( Selan et al., 2017 ) в тканях мозга крыс с моделью болезни Альцгеймера, индуцированной хлоридом алюминия ( Fadl et al. , 2013 ) и кровь ( Iie, 2013) после перорального приема. Было продемонстрировано, что SEPD ослабляет провоспалительные цитокины в легочных тканях после липосомальной доставки ( Gupta et al., 2017 ).

Кроме того, гипервоспалительные реакции также связаны с перепроизводством брадикининов, которые, в свою очередь, определяют тяжесть, прогрессирование и смертность заболевания ( Henderson et al., 2020 ). Брадикинин является одним из мощных компонентов вазопрессорной системы, который разрушается ангиотензин-превращающим ферментом (АПФ) и после индукции вызывает гипотонию, вазодилатацию и натрийурез ( Hofman et al., 2016 ). Было установлено, что повышенный уровень брадикинина от сериновой протеазы калликреина способствует расширению сосудов, гипотонии и изменению проницаемости сосудов, а также может приводить к чрезмерному образованию гиалуроновой кислоты в бронхоальвеолярном пространстве легких, что ухудшает функцию легких и играет роль в начало воспаления и боли ( Garvin et al., 2020). Сообщается о снижении активности ферментов, расщепляющих брадикинин, в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ) пациентов с тяжелой / критической инфекцией COVID-19 ( Garvin et al., 2020 ). Считается, что уменьшение количества ферментов сдвигает ренин-ангиотензиновую систему на производство Ang, опосредующего ACE2. Повышенная регуляция ACE2 и сниженная деградация брадикинина под действием ACE, как полагают, вызывает «брадикининовый шторм», который вызывает утечку жидкости в легкие, и в сочетании с гиалуроновой кислотой образует желеобразный материал. Это липкое образование препятствует обмену O 2 и CO 2 и приводит к серьезным осложнениям при COVID-19 ( Garvin et al., 2020 ) .

Кроме того, было показано, что SEPD оказывает противовоспалительное действие, ингибируя высвобождение серотонина и гистамина. Противовоспалительная активность SEPD на системном и клеточном уровне указывает на его потенциал в ограничении клеточного повреждения в различных органах путем ингибирования воспаления. Таким образом, можно предположить, что SEPD может уменьшить острый респираторный дистресс и ограничить осложнения COVID-19, приписываемые его ингибирующему влиянию на брадикинин, серотонин и гистамин ( Malshe, 2000 ).

Потенциал серратиопептидазы при осложнениях коагулопатии и тромбоза

Помимо воспалительных цитокинов, более высокие уровни брадикинина с повышенными уровнями факторов роста демонстрируют сильную связь между воспалением и коагуляцией ( Hofman et al., 2016 ). Кроме того, гистамин и брадикинин, вазоактивные медиаторы, участвуют в отеке слизистой оболочки. Активация нейтрофилов и тучных клеток вместе с активацией фибринолитической системы (т.е. активация плазминогена) функционально связаны с производством брадикинина и считаются одним из важных воспалительных продуктов системы свертывания ( Hofman et al., 2016 ). Сообщалось о более высоком уровне фибриногена и более низком уровне антитромбина у пациентов с COVID-19, что связано с тяжестью инфекции, смертностью и прогнозом у выживших ( Tang et al., 2020). Развитие тромбоза, характеризующееся значительным увеличением количества D-димера и продуктов распада фибрина / фибриногена при коагулопатии, является одной из основных причин сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с COVID-19 ( Connors and Levy, 2020 ).

Кроме того, было выявлено, что продукты повышенной деградации фибрина играют роль во внутрисосудистом свертывании, проявлении вирусной коагулопатии после артериального, венозного и микрососудистого тромбоза и повреждения эндотелия в легких, что приводит к острому респираторному дистресс-синдрому (ARDS) ( Kipshidze et al. др., 2020 ).

Многие фибринолитические методы лечения и тканевые активаторы плазминогена на основе сериновой протеазы, известные своей пользой при сосудистых заболеваниях, были предложены для помощи в лечении COVID-19 ( Lechowicz et al., 2020 ). Сообщалось, что SEPD обладает обширным сродством к субстрату и фибринолитическими свойствами ( Kotb, 2013 ). SEPD обладает способностью разрушать сгустки крови, кисты и артериальные бляшки, поэтому его можно использовать в условиях повышенного риска инсульта, атеросклероза и тромбофлебита ( Mazzone et al., 1990). Фибринолитическая активность SEPD в сочетании с множеством свойств, включая протеолитическую, казеинолитическую, антифибротическую, противовоспалительную, антиатеросклеротическую и антиоксидантную активность, предполагает его потенциальные преимущества в снижении тяжести сосудистых осложнений, связанных с тромбозом или коагулопатией при COVID-19.

Потенциал серратиопептидазы в противодействии окислительному стрессу

К внелегочным осложнениям COVID-19 относятся острое повреждение печени, острое повреждение сердца, острое воспаление кишечника и острые неврологические проявления, которые в дальнейшем могут привести к сепсису и полиорганной недостаточности с плохим прогнозом ( Wang et al., 2020 ; Xu et al. ., 2020 ). Патогенез острых осложнений со стороны различных органов включает резкое нарушение антиоксидантной защиты от окислительного стресса после системного гипервоспалительного ответа ( Henderson et al., 2020 ). Кроме того, ферменты сериновой протеазы проявляют активность по улавливанию свободных радикалов, что также способствует их терапевтическому эффекту ( Davies, 1986). SEPD, конъюгированный с фолатом и супероксиддисмутазой, считается полезным при воспалительных состояниях за счет усиления удерживания и локальной доставки конъюгата наряду с увеличением протеолитической активности и активности по улавливанию свободных радикалов в отношении активных форм кислорода (ROS), генерируемых из макрофагов ( Srivastava et al., 2017 ). Таким образом, антиоксидантная активность может также вносить вклад в защитные эффекты тканей и объяснять терапевтические преимущества SEPD в уменьшении осложнений со стороны органов.

Серратиопептидаза усиливает действие антибактериальных препаратов и кортикостероидов

При COVID-19 повышенный риск вторичных бактериальных инфекций у пациентов в критическом состоянии, помимо вирусной пневмонии, вносит вклад в совокупное воспалительное бремя и, как сообщается, вызывает осложнения и смерть ( Fu et al., 2020 ). SEPD оказывает синергетическое противомикробное действие с лекарствами, принадлежащими к семейству антибиотиков пенициллинов, цефалоспоринов, фторхинолонов и тетрациклинов ( Maheshwari et al., 2006 ). Было обнаружено, что SEPD устраняет перипротезную инфекцию, связанную с имплантатом, на животной модели стафилококков in vivo ( Mecikoglu et al., 2006 ). Также было показано, что он является ценным агентом в сочетании с антибиотиками и противовоспалительными средствами при лечении периимплантита (Саннино и др., 2013 ).

Также было показано, что SEPD увеличивает абсорбцию антибиотиков и предотвращает образование биопленок в легочных тканях у пациентов, перенесших торакотомию ( Koyama et al., 1986 ). Доставка в легкие SEPD с левофлоксацином в липосомах оказывает сильное противомикробное действие против инфекций Staphylococcus aureus у крыс и снижает устойчивость бактерий за счет ингибирования образования биопленок. Было обнаружено, что эта комбинация биодоступна и синергетически эффективна при респираторных инфекциях и дополнительно снизила дозы левофлоксацина при бактериальных инфекциях ( Gupta et al., 2017 ). Доклинические исследования показали, что SEPD увеличивает уровни цефотиама в плазме и легких при плеврите и только в легких при пневмоните ( Ishihara et al., 1983), при подостром бронхите ( Kase et al., 1982 ) и усиливает эффективность циклациллина, ампициллина, цефалексина и миноциклина при инфекциях десен, вызванных стафилококками ( Aratani et al., 1980 ).

Кроме того, сообщалось, что SEPD синергизирует кортикостероидные препараты метилпреднизолон и дексаметазон ( Murugesan et al., 2012 ), что привлекло внимание в связи с их потенциальным использованием при COVID-19 ( Tomazini et al., 2020 ). При остром респираторном расстройстве кортикостероиды, в основном метилпреднизолон, улучшают оксигенацию, уменьшают потребность в механической вентиляции легких и снижают риск смерти ( Steinberg et al., 2006). Однако высокие дозы или длительное использование кортикостероидов могут привести к чрезмерному подавлению иммунитета и связанной с этим смертности. Следовательно, когда патогенез прогрессирует от воспаления к фиброзу, побочные эффекты противовоспалительных препаратов, вероятно, перевешивают любую потенциальную пользу. SEPD не взаимодействует напрямую с ферментами липоксигеназы, которые являются основной мишенью для нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), поэтому лишены многочисленных побочных эффектов и проявляют синергетический эффект в сочетании с НПВП. Синергетическое и сопоставимое действие SEPD с метилпреднизолоном и дексаметазоном наводит на мысль о его потенциале в ограничении респираторного дистресса и отсрочке потребности в искусственной вентиляции легких ( Murugesan et al., 2012 ).

Серратиопептидаза может быть полезна при фиброзе легких при COVID-19

Имеются сообщения о том, что у некоторых выживших после COVID-19 фиброз легких развивается как постинфекционное осложнение ( Lechowicz et al., 2020 ). Легочный фиброз часто характеризуется активацией TGF-β и матриксной металлопротеиназы, пролиферацией фибробластов, опосредованной накоплением коллагена и внеклеточного матрикса, а также повреждением альвеолярного эпителия, паренхимы и капилляров, что может привести к затруднению дыхания и может вызвать острую дыхательную недостаточность ( MacLaren и Стрингер, 2007 г.). TGF-β1 является одним из основных участников фиброза и продукции ROS. Избыточное производство АФК, которое вызывает окислительный стресс и избыточную экспрессию цитокинов, способствует легочному фиброзу. Протеолитическая активность рассматривается как вторичная антиоксидантная защита в окислительных условиях, наряду с регуляцией воспалительных цитокинов и миграцией иммунных клеток из лимфатического узла в воспаленные и поврежденные ткани ( Tiwari, 2017 ). Способность SEPD подавлять факторы роста, особенно TGF-β, а также ингибировать окислительный стресс и экспрессию провоспалительных цитокинов, хемокинов, молекул адгезии ( Fadl et al., 2013 ; Gupta et al., 2017 ; Jaiswal and Mishra, 2018), правдоподобно указывает на его возможный потенциал в лечении фиброза легких.

Дозы серратиопептидазы, безопасность и побочные эффекты

SEPD обычно хорошо переносится, за редким исключением редких побочных эффектов. Он доступен отдельно или в сочетании с противовоспалительными средствами в виде таблеток, в основном в виде таблеток или капсул с энтеросолюбильным покрытием. SEPD распределяется в тканях и становится биодоступным в плазме и лимфе после связывания с альфа-2-макроглобулином в крови, таким образом, лишен аллергенности и сохраняет свою ферментативную активность на системном и клеточном уровнях в течение 1 часа.

Обычные дозы SEPD в большинстве исследований на людях колеблются от 10 до 60 мг / день в разделенных дозах, с наиболее предпочтительной дозой 10 мг трижды в день натощак. Обычно его используют в течение 2–4 недель в зависимости от цели терапии и результата. Доза 10 мг считается равной 20 000 единиц активности фермента. Поэтому мы предлагаем рассмотреть возможность применения дозы 10 мг трижды в день в качестве адъюванта при COVID-19. Использование SEPD может быть практически оправдано, будучи безопасным и эффективным и лишенным побочных эффектов, которые обычно развиваются при использовании обычных муколитиков, которые могут вызывать седативный эффект, эйфорию, желудочно-кишечные расстройства, раздражение дыхательных путей и запоры, вероятно, из-за отсутствия какого-либо взаимодействия с рецепторами. . Схема представлена ​​на рисунке 1. для описания возможных механизмов и влияния SEPD на выработку слизи, инфекцию, воспаление и иммунитет в контексте SARS-CoV-2.РИСУНОК 1

SEPD может быть многообещающим терапевтическим кандидатом для перепрофилирования благодаря своим иммуномодулирующим, противовоспалительным, муколитическим, антифибротическим, антитромботическим, противовирусным и фибринолитическим свойствам. SEPD, будучи устаревшим, недорогим, естественным и хорошо переносимым препаратом, может быть лучшей альтернативой другим муколитикам или адъювантам с другими лекарствами, особенно у людей с симптомами мокроты или слизи или продуктивного кашля. Недавно стали доступны модели COVID-19 на животных, которые могут облегчить доклинические исследования, чтобы определить, могут ли эти соединения-кандидаты стать эффективными лекарствами. Тем не менее, предложение об использовании в COVID-19 остается неубедительным до тех пор, пока не будет проведено доказательство концепции доклинических и клинических исследований. Но нельзя упускать из виду потенциал SEPD и его многообещающие преимущества при COVID-19. Он может ограничить смертельные осложнения, включая легочные и сердечно-сосудистые заболевания, и улучшить прогноз COVID-19. Однако важно подчеркнуть, что на сегодняшний день ни одно исследование не продемонстрировало экспериментальных или клинических эффектов SEPD при COVID-19.

Like
Like Love Haha Wow Sad Angry
Предыдущий пост

Ученые нашли натуральный протеин, который останавливает аллергию и аутоиммунные заболевания

Следующая запись

Что такое каннабинол (CBN) для лечения рассеянного склероза (РС), болезни Крона, хронической боли. 

Следующая запись
Sativex, средство для лечения спастичности при рассеянном склерозе с экстрактом каннабиса, открывается в США для исследования фазы 3

Что такое каннабинол (CBN) для лечения рассеянного склероза (РС), болезни Крона, хронической боли. 

  • Популярные
  • Комментарии
  • Последние
Должен ли я беспокоиться о коронавирусе, если у меня рассеянный склероз (РС)?

Должен ли я беспокоиться о коронавирусе, если у меня рассеянный склероз (РС)?

31.05.2020
Рассеянный склероз ошибочный диагноз

Рассеянный склероз ошибочный диагноз

16.10.2021
Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

Новый препарат для лечения рассеянного склероза разработан в России Ксемус

26.11.2019
Вред контраста при МРТ исследованиях

Вред контраста при МРТ исследованиях

06.04.2019
Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

Новый препарат для лечения рассеянного склероза разработан в России Ксемус

4
офатумумаб

Как работает офатумумаб?

3
Изменения в структуре миелина причина развития рассеянного склероза

Изменения в структуре миелина причина развития рассеянного склероза

3
Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

3
БОЛЬШЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ В ПОДДЕРЖКУ ГИПОТЕЗЫ ТЛЕЮЩЕГО РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

Рассеянный склероз: что является истинной причиной болезни?

29.06.2025
Является ли рассеянный склероз действительно аутоиммунным заболеванием?

Рассеянный склероз: аутоиммунное заболевание или скрытая нейродегенерация?

29.06.2025
Элаговая кислота — значительно снизила уровень инвалидности и облегчила усталость, депрессию и беспокойство у людей с рассеянным склерозом

Элаговая кислота — значительно снизила уровень инвалидности и облегчила усталость, депрессию и беспокойство у людей с рассеянным склерозом

27.06.2025
У 3 пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом наблюдается снижение степени инвалидности после CAR-Т-клеточной терапии

У 3 пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом наблюдается снижение степени инвалидности после CAR-Т-клеточной терапии

26.06.2025


© 2020 Медицинский журнал «g35.club». Медицинский сайт все о рассеяном склерозе. Вся Информация на данном сайте не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной онсультации врача.
Пользовательское соглашение и политика конфиденциальности

Последние новости

БОЛЬШЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ В ПОДДЕРЖКУ ГИПОТЕЗЫ ТЛЕЮЩЕГО РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

Рассеянный склероз: что является истинной причиной болезни?

29.06.2025
Является ли рассеянный склероз действительно аутоиммунным заболеванием?

Рассеянный склероз: аутоиммунное заболевание или скрытая нейродегенерация?

29.06.2025
  • о журнале
  • контакты
  • Помощь «Журналу G35»

© 2018-2020 сайт журнал "G35.club" Медицинский сайт все о рассеяном склерозе.

Нет Результата
Посмотреть все результаты
  • Рассеянный Склероз
    • Симптомы РС
    • Исследования РС
    • Лечение РС
    • Восстановление
    • Разгадка тайн РС
    • Случай-X
    • Мнение эксперта
    • Нетрадиционные подходы
  • МРТ
  • Альцгеймер
  • БАС
  • Паркинсон
  • ПИТАНИЕ
  • Нейро обзор
  • Вебинары
  • Помощь

© 2018-2020 сайт журнал "G35.club" Медицинский сайт все о рассеяном склерозе.

sponsored
Этот веб-сайт использует файлы cookie. Продолжая использовать этот сайт, вы даете согласие на использование файлов cookie. Посетите ссылку Политику конфиденциальности и использования файлов cookie .