Мы считаем, что в поисках причины рассеянного склероза есть несколько важных ключей. Они видны только на очень ранней стадии процесса, и по прошествии дней, недель, месяцев и лет большинство этих первоначальных подсказок теряются.
Ключом к разгадке являются микроскопические описания очагов рассеянного склероза на самой ранней стадии их формирования.
Это потому, что большинство образцов и образцов при РС поступают от людей, умерших в результате несчастных случаев или естественных причин. Для этих людей существует низкая вероятность того, что их образцы содержат поражения, которым всего несколько дней.
Традиционные поражения
Поражение — это область органа или ткани, поврежденная в результате травмы или болезни. При рассеянном склерозе мы видим, что поражения в мозге постепенно начинают появляться по мере того, как рассеянный склероз развивается.
Поражения при рассеянном склерозе имеют общее определение: они представляют собой очаг демиелинизации в центральной нервной системе, который не соблюдает нейроанатомические границы (как устроена ваша нервная система). Поражения включают реактивный астроцитоз, периваскулярные лимфоциты, инфильтрирующие макрофаги, активированную микроглию и относительную сохранность аксонов.
Однако это описание применимо к поражениям возрастом от нескольких недель до месяцев, обычно называемым «активными» поражениями. Совершенно иную картину наблюдают патологоанатомы, когда исследуют новообразования, которым всего несколько дней …
МИКРОСКОПИЧЕСКИЕ ПОДСКАЗКИ
В 1952 году Адамс и Кубик опубликовали серию случаев, описывающих патологию многих поражений РС, возраст большинства из которых был возрастом от нескольких месяцев до нескольких лет.
Однако случай одного человека представлял особый интерес, потому что среди типичных «более старых» очагов РС было одно, возраст которого, по их оценкам, составляет около двух дней. Удивительно, но это двухдневное поражение разительно отличалось от поражений, которые длились недели или месяцы.
Был отмечен апоптоз олигодендроцитов (гибель клеток), а также сохранение миелиновых оболочек. Это свидетельствует о том, что одним из самых ранних событий в образовании повреждений при РС является гибель клеток, а демиелинизация была вторичным событием.
Изменение определений
Важно отметить, что Адамс и Кубик не определили наличие инфильтрирующих или периваскулярных лимфоцитов или макрофагов в этом двухдневном поражении. Так оставалось до 2004 года, когда Барнетт и Принас исследовали 7 случаев новообразованных поражений в более всестороннем анализе.
Основываясь на своих выводах, Барнетт и Принас дополнительно уточнили определение новообразованного поражения как имеющего следующие характеристики:
- Свидетельства дисфункции гематоэнцефалического барьера
- Апоптоз олигодендроцитов
- Относительная сохранность миелина и аксонов
- Отсутствие периваскулярных или инфильтрирующих лимфоцитов
- Отсутствие макрофагов
- И ранняя активация микроглии.
Затем, в 2012 году, новое исследование Prineas и Parratt подтвердило этот результат. Их результаты показали, что первоначальными мишенями в образовании очагов рассеянного склероза являются гематоэнцефалический барьер и олигодендроциты. Кроме того, отсутствие инфильтратов адаптивных или врожденных иммунных клеток предполагает, что иммунные или аутоиммунные реакции возникают после первоначального повреждения.
ТОГДА ЖИВОТРЕПЕЩУЩИМ ВОПРОСОМ ЯВЛЯЕТСЯ ТО, ЧТО ВЫЗЫВАЕТ НАРУШЕНИЕ ГЕМАТОЭНЦЕФАЛИЧЕСКОГО БАРЬЕРА И ЧТО ВЫЗЫВАЕТ ГИБЕЛЬ КЛЕТОК В НОВООБРАЗОВАННОМ ПОРАЖЕНИИ? ЭТОТ ВОПРОС ЯВЛЯЕТСЯ ЦЕНТРАЛЬНЫМ В НАШИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ.
Возможные причины
В 1986 году австралийский врач Тимоти Мюррелл выдвинул гипотезу, что Clostridium perfringens типа B или типа D овец может быть (одним из) экологических патогенов, вызывающих рассеянный склероз.
В частности, Мюррелл рассуждал, что эпсилон-токсин может быть ответственным за формирование очагов рассеянного склероза, потому что:
- РС возник в регионах с высокой плотностью овец, и
- C. perfringens типов B и D продуцирует эпсилон-токсин, который, как известно, воздействует на гематоэнцефалический барьер и вызывает мультифокальное заболевание белого вещества по схеме, очень напоминающей рассеянный склероз.
В то время как Мюррелл был недостаточно подготовлен для формальной проверки своей гипотезы, в 2013 году Рума и др. Показали, что люди с РС обладают антителами к эпсилон-токсину… что свидетельствует о предшествующем воздействии токсина.
Дальнейшие доказательства появились в 2015 году, когда Линден, Ма и их коллеги показали, что эпсилон-токсин является высокоспецифичным индуктором гибели клеток олигодендроцитов, при этом не затрагивая нейроны, аксоны, астроциты и микроглию, что является контрольным признаком вновь формирующегося поражения РС.
Сегодняшние исследования
Продолжая работу Линдена, Ма и Рума, текущие исследования направлены на установление особой роли эпсилон-токсина на гематоэнцефалическом барьере и на повторение вновь формирующегося поражения РС в модельной системе с использованием эпсилон-токсина.
источник vartanianlab.com/biology-of-newly-forming-lessions/
источник mscenter.weillcornell.org/
