Как показало исследование, класс иммунных клеток, называемых миелоидными клетками, которые экспрессируют воспалительный белок SIGLEC1, может различать активные и хронические поражения мозга при рассеянном склерозе (РС).
Исследование « SIGLEC1 (CD169): маркер активного нейровоспаления в головном мозге, но не в крови пациентов с рассеянным склерозом » было опубликовано в Scientific Reports .
РС и расстройство оптического спектра нейромиелита (NMOSD) являются аутоиммунными заболеваниями, которые возникают в результате того, что иммунная система организма ошибочно атакует собственные клетки, что приводит к воспалению в центральной нервной системе.
SIGLEC1 представляет собой иммунный белок, продукция которого индуцируется присутствием интерферонов типа I, которые представляют собой белки, которые секретируются иммунными клетками и используются для лечения ремиттирующего РС (RRMS).
Миелоидные клетки, группа иммунных клеток, участвующих в врожденных иммунных ответах, экспрессирующих SIGLEC1, наблюдались в поражениях мозга у мышей и человека, и устранение этих клеток облегчало признаки заболевания на мышиной модели рассеянного склероза.
Группа исследователей из Германии попыталась определить, может ли SIGLEC1 действовать в качестве маркера активности MS или NMOSD, проанализировав его экспрессию в иммунных клетках и пораженной ткани.
Их анализ включал в общей сложности 158 участников, в том числе 86 пациентов с рассеянным склерозом, 41 пациента с NMOSD и 31 здоровую группу контроля.
Первоначальные результаты показали, что 18,6% пациентов с РС, 9,8% пациентов с NMOSD и 3,2% контрольной группы имели высокие уровни SIGLEC1 в виде миелоидных клеток, называемых моноцитами. Однако у большинства пациентов с РС (68,6%) этот белок был повышен, потому что они получали интерферон бета в качестве лечения своего состояния, которое, как известно, повышает уровни SIGLEC1.
В целом, было три пациента с RRMS и двое с первичным или вторичным прогрессирующим MS, у которых был повышенный уровень SIGLEC1 на моноцитах, но которые не получали лечение интерфероном бета. Однако эти уровни не коррелировали с баллами инвалидности или рецидивами.
Только у одного пациента с NMOSD был повышен уровень SIGLEC1, что объяснялось наличием сопутствующего смешанного заболевания соединительной ткани, которое было связано с повышенной активностью интерферона 1 типа.
Затем исследователи изучили наличие SIGLEC1-положительных клеток в образцах ткани головного мозга четырех пациентов с РС с подозрением на активные поражения РС и пяти пациентов с вторично прогрессирующим РС с хроническими поражениями. Шесть пациентов без РС, умерших от сердечно-сосудистых заболеваний, были использованы в качестве контроля.
В контрольном мозге SIGLEC1-положительные клетки были обнаружены только в макрофагах — разновидности миелоидных клеток, поглощающих патогены, — на периферии кровеносных сосудов и в мозговых оболочках, которые представляют собой слои, окружающие головной и спинной мозг.
Однако наблюдалась значительная инфильтрация SIGLEC1-положительных миелоидных клеток в острые поражения головного мозга при РС. Следует отметить, что пациенты с хроническими поражениями также имели большое количество миелоидных клеток в очагах поражения, но большинство из этих клеток не вырабатывали белок SIGLEC1.
Полученные данные свидетельствуют о том, что экспрессия миелоидных клеток SIGLEC1 может быть потенциальным биомаркером для дифференциации активных и хронических поражений у людей с РС.
Миелоидные клетки, экспрессирующие SIGLEC1, также наблюдались в ткани мозга пациентов с множественными воспалительными заболеваниями нервной системы, включая инсульт, глиобластому и энцефалит (воспаление головного мозга), вызванные простым герпесом.
«Миелоидные клетки SIGLEC1 + в головном мозге присутствуют в активных воспалительных поражениях РС, а также при других воспалительных неврологических заболеваниях», но не в хронических поражениях РС, — заключила исследовательская группа, отметив, что пациенты с РС «не имели повышенной экспрессии SIGLEC1 на моноциты в периферической [циркулирующей] крови ».
Исследование было ограничено включением пациентов с относительно низкой активностью заболевания и использованием в большинстве случаев иммуносупрессивной терапии.
«Будущие исследования у пациентов с РС и NMOSD во время клинического рецидива могут… все же обнаружить присутствие моноцитов, экспрессирующих SIGLEC1, в периферической крови», — добавили исследователи.
