Всестороннее продольное исследование пациентов с рассеянным склерозом (РС), которые наблюдали за пациентами со времени их диагностики в среднем в течение пяти лет, показало что хотя обычно используемый линейный контрастный агент визуализации гадодиамид действительно накапливается в мозге в начале болезни, но пока не было отмеченно значительного его клинического воздействия на организм.
В то же время исследование показало, что были некоторые признаки большей тяжести заболевания у пациентов которые прошли больше исследований магнитно-резонансной томографии (МРТ) с использованием этих агентов.
Результаты, опубликованные в 5 июля 2019 г. в онлайновом выпуске « Неврология», медицинский журнал Американской академии неврологии, являются результатом работы проведенной исследователями в Школе медицины и биомедицинских наук им. Якобса в Университете в Буффало. Это последнее исследование, посвященное продолжающимся спорам в сообществе РС по поводу использования контрастных агентов на основе гадолиния, известных как GBCA.
Свободный гадолиний является высокотоксичным веществом, и для клинического применения его необходимо сочетать с хелатообразующими молекулами. Существуют разные типы GBCA, наиболее часто используемые линейные и макроциклические, и структурные различия в молекулах могут влиять на их стабильность. Недавно было достигнуто общее согласие, что линейные, но в меньшей степени макроциклические GBCAs связаны с развитием отложения гадолиния в мозге .
GBCA – это мощные контрастные агенты, которые вводят многим пациентам с РС, регулярно проходящим МРТ, для лучшего выявления острого воспаления и других признаков прогрессирования заболевания в головном мозге. Четыре из этих агентов были запрещены в Европе, и в 2017 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США рекомендовало использовать GBCA только в определенных случаях, когда это считается абсолютно необходимым.
«Наши данные могут стать важным справочным материалом, способствующим принятию регулирующих решений об использовании GBCA при РС», – сказал Роберт Зивадинов, доктор медицинских наук, старший автор, профессор неврологии в школе Джейкобса и директор UB’s Buffalo Neuroimaging Analysis. Центр (BNAC). Он также руководит Центром биомедицинской визуализации при Институте клинических и трансляционных наук UB.
Многие исследования обнаружили отложения этих контрастных веществ в мозге пациентов, которые прошли многократные повторные сканирования. Но ни одно предыдущее крупное продольное исследование « случай-контроль» не отслеживало пациентов с РС с момента их первого клинического признака заболевания.
После диагноза
В отличие от этого, в исследовании UB наблюдали 203 пациента с РС с момента, когда им был поставлен диагноз РС, и все они были обследованы в Центре нейробиагностики Буффало (BNAC) в некоторый момент между 2003 и 2016 годами. Все они получали идентичные дозы GBCA исключительно на та же МРТ в Баффало.
«Это исследование является одним из первых, в котором исследуется продольная связь между хорошо установленными клиническими и МРТ-результатами тяжести заболевания и отложения гадолиния», – сказал Зивадинов. «Результаты этого исследования должны быть включены в анализ« риск-выгода »при определении необходимости применения GBCA у отдельных пациентов с РС».
Авторы UB отметили особую озабоченность областями высокой интенсивности в некоторых областях мозга, которые были выявлены у пациентов получающих GBCA.
«Но разве это гадодиамид, создающий гиперинтенсивность очагов или это прогрессирование заболевания?» Основным выводом исследования UB было отсутствие четкой связи между отложением GBCA в мозге и развитием прогрессирования заболевания.
«Исследование не обнаружило никакой корреляции между отложением в головном мозге и клиническими результатами или результатами МРТ, такими как накопление повреждений, атрофия головного мозга или тяжесть заболевания, по крайней мере в первые пять лет заболевания», – объяснил Зивадинов. «За 4,5 года наблюдения мы не обнаружили что отложение GBCA способствовало большей инвалидности пациентов».
Это исследование также было первым изучавшим GBCA у пациентов с РС по сравнению с такой большой группой здоровых людей, 262.
Потенциально более восприимчивый
Из-за нарушения гематоэнцефалического барьера, который может быть характерен для РС, и поскольку эти агенты вводятся чаще пациентам с РС, Зивадинов отметил, что они могут быть более восприимчивыми к накоплению гадолиния в мозге.
Результаты показали аналогичное отложение GBCA у пациентов с РС, у которых было от пяти до восьми доз гадодиамида, в то время как пациенты с менее чем пятью дозами вели себя так же, как и здоровые контроли.
В то же время 8,9% пациентов с РС, получивших менее 5 доз, имели гиперинтенсивность в части мозга, называемой зубчатым ядром, участвующей в добровольной двигательной функции и познании, на которую часто влияет РС; ни один из здоровых контролей не сделал.
И хотя не было заметного клинического воздействия, исследователи обнаружили, что пациенты, получившие более восьми доз GBCA, имели больше поражений головного мозга и более выраженную атрофию серого вещества по сравнению с пациентами, у которых было менее 8 доз.
«Следовательно, мы не можем полностью исключить, что отложение гадолиния может оказывать влияние на прогрессирование заболевания или клинический исход», – сказал Зивадинов.
Больше осаждения у мужчин
Одним из необычных результатов исследования было то что в нем было обнаружено большее отложение гадолиния у пациентов мужского пола, чем у пациентов женского пола, что как сказал Зивадинов, представляет интерес, но его следует интерпретировать с осторожностью. Он сказал что одним из возможных объяснений такого эффекта является то что мужчины получают более высокую дозу, потому что они, как правило весят больше а дозировка основана на весе.
