Введение. Эндогенные ретровирусы человека (HERV) представляют собой мобильные генетические элементы, являющиеся результатом наследственных, зародышевых, ретровирусных ДНК-вставок, составляющих 8% от общего человеческого генома. Патогенный HERV-W (pHERV-W) может быть инактивирован вирусом Эпштейна-Барра. Белок оболочки pHERV-W (Env) обнаружен в очагах активного рассеянного склероза (MS) и является сильным агонистом Toll-подобного рецептора 4 (TLR4). Гуманизированное моноклональное антитело IgG4 GNbAC1 ингибирует патогенность, опосредованную pHERV-W-Env, как in vitro, так и на животных моделях MS.
Методы: Это международное исследование фазы IIb рандомизировало 270 пациентов с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS) от 1: 1: 1: 1 до GNbAC1 (6, 12 или 18 мг / кг) или плацебо, путем ежемесячной внутривенной инфузии, в течение 24 недель (период 1 ). На 24 неделе пациенты с плацебо были повторно рандомизированы 1: 1: 1 к активному GNbAC1 в течение еще 24 недель (период 2). В течение периода 2 пациенты, исследователи, персонал участка и CRO оставались слепыми к первоначальному и повторно рандомизированному назначению лечения. Центральный Центр чтения МРТ оставался слепым. Первоначальные группы рандомизации были сохранены для предварительно определенных сравнительных анализов на 48 неделе.
Результаты: Данные за 24 недели были представлены ранее. Более 90% рандомизированных пациентов были доступны для анализа на неделе 48. На неделе 48 GNbAC1 (18 мг / кг) продемонстрировал сильные положительные эффекты на принятые маркеры нейродегенерации по сравнению с исходной группой плацебо. Было отмечено значительное снижение числа гипоинтенсивных поражений T1 диаметром> / = 3 мм, а также относительное снижение атрофии ЦНС (весь мозг, кора головного мозга, таламус и темно-серые ядра). Статистически значимые дозовые реакции, основанные на анализе коэффициентов корреляции рангов Спирмена, наблюдались для большинства конечных точек атрофии. Преимущества в коэффициенте передачи намагниченности (MTR) соответствовали результатам 24-й недели. Хотя во всех группах наблюдалось снижение показателей нейровоспаления на МРТ с 24 до 48 недели, Никаких существенных различий между группами не наблюдалось ни по одному из них, ни по любому клиническому показателю. Не было выявлено никаких существенных проблем безопасности, и GNbAC1 18 мг / кг хорошо переносился, а фармакокинетика была линейной по дозе.
Выводы: на 48 неделе, GNbAC1 18 мг / кг продемонстрировал надежные доказательства эффективности в параклинических измерениях нейродегенерации на основе МРТ, потенциально прогнозируя пользу от прогрессирования инвалидности в исследованиях РС в поздней фазе. Будут представлены новые анализы подгрупп, демонстрирующие сильные положительные эффекты у неактивных пациентов.
Раскрытие информации: Франсуа Куртин, Эрве Порше и Роберт Гланцман — сотрудники GeNeuro SA,
Ханс-Мартин Шнебль и Эстель Ламбер — сотрудники Научно-исследовательского института Servier
. Фредерик Баркхоф работал в качестве центрального МРТ-ридера в нескольких клинических исследованиях, спонсируемых фармацевтической компанией.
