Реальные данные продолжают поддерживать безопасность и эффективность Мавенклад (таблеток кладрибина) при лечении рассеянного склероза (РС), и несколько проводимых исследований помогут ученым глубже понять, как работает Мавенклад, его влияние на иммунную систему и долговечность его преимуществ сказал руководитель EMD Сероно в интервью.
Мавенклад продаваемый в США компанией EMD Serono (известный как Merck KGaA за пределами США и Канады), был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в марте для лечения взрослых с рецидивирующими формами РС, включая ремиттирующую MS ( RRMS) и активная вторичная прогрессирующая РС (SPMS).
Терапия проводится в виде двух коротких курсов лечения в течение двух лет. Каждый курс состоит из двух недель лечения с интервалом в один месяц в начале каждого года лечения.
Одобрение Мавенклад было подкреплено результатами контролируемых клинических испытаний с участием в общей сложности 1976 пациентов с РС, продолжавшихся до восьми лет. Данные этих исследований показали, что более половины (58%) из числа тех, кто получал Мавенклад, имели значительное снижение частоты рецидивов по сравнению с плацебо, и что меньше людей испытывали прогрессирование инвалидности.
Новые реальные данные и результаты специальных исследований были представлены на 35-м Конгрессе Европейского комитета по лечению и исследованиям рассеянного склероза (ECTRIMS), который завершился 13 сентября в Стокгольме.
На сегодняшний день результаты, сказал Джон Уолш, доктор медицинских наук, вице-президент по медицинским вопросам в области неврологии и иммунологии США в EMD Serono в интервью для News of Multiple Sclerosis Today , «очень соответствуют тому, что мы видели в клинических испытаниях».
Эффективность и способ действия
В качестве поддержки Уолш привел некоторые из реальных исследований.
Данные из одного — CLARINET-MS, после 80 пациентов с рецидивирующим РС в Италии, получавших Мавенклад в его основных исследованиях, были представлены на ECTRIMS. Они показали, что у 57% проанализированных пациентов не было новых рецидивов, а у 64% не было признаков прогрессирования инвалидности через пять лет после их последней дозы Мавенклад.
Мавенклад является иммунодепрессантом, который работает путем образования количества определенных иммунных клеток, называемых лимфоцитами (то есть B-клетками и T-клетками), циркулирующими в крови. В результате, меньше таких иммунных клеток могут вызвать воспаление и повредить нервную систему.
Этот механизм действия «очень уникален среди других методов лечения, которые в настоящее время доступны для РС», сказал Уолш.
По окончании курса Мавенклад количество лимфоцитов в кровообращении падает. После этого происходит этап восстановления или пополнения этих ячеек — процесс, о котором говорится в плакате, представленном на ECTRIMS , сказал Уолш.
Его данные показали, что через 96 недель после лечения Мавенклад у пациентов были более высокие уровни наивных B-клеток, но более низкие количества B-клеток памяти по сравнению с пациентами на плацебо, предполагая, что Мавенклад заставляет иммунную систему «сдвигаться в сторону противовоспалительного» состояния , его исследователи написали.
Другими словами, сказал Уолш, Мавенклад похоже работает «перезагружая» иммунную систему. «Сказать что [лечение] сбрасывает иммунную систему, может быть слишком далеко на данный момент; это может быть немного чрезмерно », — сказал он, добавив, что более полное понимание механизма действия Мавенклад и его влияния на иммунную систему является приоритетом компании.
«Мы продолжаем собирать данные, которые позволят предположить, как выглядит это восстановление. И на самом деле этот плакат является одним из элементов этого ».
По словам Уолша, EMD Serono проводит ряд исследований, посвященных его действию и вероятному профилю восстановления, что может лучше объяснить долговечность, наблюдаемую при лечении.
Он обнаружил новое исследование в США под названием CLOCK-MS ( NCT03963375 ; еще не занимался рекрутингом), в котором будут рассмотрены «ключевые маркеры» в крови и спинномозговой жидкости пациентов, чтобы получить представление о влиянии Мавенклад на иммунную систему. В этом совместном и совместно спонсируемом исследовании участвуют Грег Ву , доктор медицинских наук, и Энн Кросс, доктор медицинских наук, оба из Вашингтонского университета в Сент-Луисе .
«Мы очень рады этому, потому что люди часто спрашивают нас, что возвращается на этом этапе восстановления», — сказал Уолш. «Итак, еще раз, сказать, что мы перезагружаемся, вероятно, преждевременно. Но по мере того, как мы будем разрабатывать больше данных, мы поймем это более полно ».
безопасности
По словам Уолша, «очень последовательный» профиль безопасности для Mavenclad очевиден в данных 8400 пациентов, обследованных в клинической практике (в реальных условиях), а также в долгосрочном исследовании безопасности PREMIERE ( NCT01013350 ). Другими словами, безопасность видна на практике и в долгосрочной перспективе совпадает с клиническими испытаниями.
Общие побочные эффекты лечения включают головные боли, симптомы простуды и лимфоцитопению (низкий уровень лейкоцитов в крови). Терапия также связана с повышенным риском заражения опоясывающим герпесом (например, опоясывающий лишай или герпес) и повышенным риском развития рака.
«В клинических испытаниях мы наблюдали очень и очень небольшое численное различие между инфекциями в группе кладрибина [Mavenclad] и плацебо, которые в основном были вызваны небольшим увеличением опоясывающего герпеса, где оно составляло около 6% против 2% в плацебо «Уолш сказал.
Что касается рака, он подчеркнул, что в США «предупреждение в штучной упаковке говорит о риске злокачественных новообразований, где общий показатель составляет 0,23 на 100 пациенто-лет».
Пока что в реальном мире не наблюдается различий в показателях злокачественности по сравнению с данными клинических испытаний, «поэтому мы очень уверены, что собираем правильные данные», сказал Уолш, добавив, что люди, проходящие лечение в клиниках, будут продолжать контролируется для отслеживания профиля безопасности терапии.
Принятие и поддержка
В недавнем отчете Spherix, основанном на опросе почти 100 неврологов в США, Мавенклад был расценен как вероятный первый вариант для пациентов с RRMS, которые не смогли пройти начальную терапию. В настоящее время рекомендуется для тех, кто имел неадекватный ответ или не переносит другую терапию РС.
«Конечно, очень интересно и интересно услышать, что врачи… понимают потенциальную пользу, которую может предложить Мавенклад», — сказал Уолш. «Это соответствует большей части того, что мы видим сегодня на пути использования, поэтому мы очень воодушевлены этим».
Относительно его принятия медицинским сообществом и сообществом пациентов с момента его одобрения в марте Уолш отметил, что «каждый раз, когда на рынке появляется новая терапия, сообщество пациентов приходит в восторг, потому что оно предлагает им дополнительную возможность. Мы, конечно, видели это с Mavenclad; у нас определенно был интерес … который постепенно увеличивался с течением времени с момента нашего запуска ».
Другая пероральная терапия Майзент, продаваемая Novartis, была также одобрена FDA для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза в марте 2019 года. Хотя ни одно исследование не сравнивало эти две пероральные терапии, мы спросили Уолша об особых преимуществах или особенностях Мавенклад. это может повлиять на людей, чтобы они выбрали Майзент.
«Очень трудно сравнивать яблоки с яблоками, — сказал Уолш, — но я действительно верю, что атрибуты, которые мы видим в Mavenclad, — это то, что вызовет интерес, и причина, по которой люди захотят его использовать».
Одним из таких атрибутов, которые он подчеркнул, в дополнение к его «уникальному механизму действия», является короткий график дозирования Mavenclad — 10 дней в первый год плюс еще 10 дней в следующем году. «Я думаю, что для пациентов это смена парадигмы в том, как сегодня лекарства вводятся при РС», — сказал он.
«Мы действительно верим, что Mavenclad имеет большой профиль риска и пользы и является отличным вариантом для многих пациентов».
EMD Serono предлагает в США программу поддержки MS LifeLines , которая предоставляет индивидуальную помощь людям, которым прописана терапия EMD Serono / Merck, включая Mavenclad. Служба отвечает на вопросы, касающиеся лекарств, а также помогает пациентам ориентироваться в страховом покрытии и платежах.
Уолш сказал, что Serono «очень, очень гордится» MS Lifelines, услугой, которой он «занимается около 16 лет» и продолжает расширять.
Смотреть вперед
Среди текущих исследований эффективности и безопасности Mavenclad, Уолш выделил CLASSIC-MS ( NCT03961204) , в котором будут изучаться отдаленные результаты и долговечность эффективности Mavenclad у людей, которые участвовали в главном исследовании ORACLE MS ( NCT00725985 ), CLARITY ( NCT00213135 ) и Расширение CLARITY ( NCT00641537 ).
CLASSIC-MS поможет ответить «что случилось с этими пациентами с момента окончания испытания до сегодняшнего дня?», — сказал Уолш. «Мы хотим понять, каков их опыт».
Зачисленные пациенты будут сопровождаться для оценки изменений в инвалидности, а также для выявления возможных генетических маркеров и биомаркеров заболевания. «Мы действительно хотим понять, как долговечность эффекта может выглядеть у многих людей далеко за пределами наших основных испытаний», — сказал он.
В двух наблюдательных исследованиях, которые в настоящее время регистрируются в США, — MASTER-2 ( NCT03933202 ) и CLICK-MS ( NCT03933215 ) — будут изучаться пациенты, которые переходят на Mavenclad с другой модифицирующей болезнь терапии, инъекционной или оральной. По словам Уолша, его цель — создать профиль для таких переходов и «понять, как выглядит переход от одного лекарственного средства к другому в нынешних условиях». Оба принимают на работу пациентов; информация доступна в соответствующих судебных документах.
По словам Уолша, для EMD Serono «на самом деле тема заключается в том, где реальные данные встречаются с наукой, и это наше стремление к продвижению этого продукта». «Мы знаем, что у людей много вопросов, в частности, мы очень, очень осторожны, чтобы убедиться в том, что последуем данные безопасности и эффективности».
Merck и Serono также разрабатывают потенциальную новую пероральную терапию, которая называется evobrutinib (также известная как M2951). Недавно были начаты два параллельных исследования — EVOLUTION-1 ( NCT04032158 ) и EVOLUTION-2 ( NCT04032171 ), посвященные его безопасности и эффективности по сравнению с Avonex (интерферон-бета-1a) у пациентов с рецидивом РС. Первый человек был зачислен 10 сентября, сказал Уолш.
«Мы рады возможности представить еще один новый препарат с новым механизмом действия, имеющий на рынке ингибитор БТК (тирозинкиназы Брутона)», — сказал он. Белок BTK участвует в развитии и созревании иммунных клеток, в частности B-клеток, которые играют главную роль в стимулировании воспаления при MS.
«Мы, очевидно, привержены РС и останемся в этом пространстве», — заключил Уолш. «В общем, мы гордимся тем, где мы находимся».
