Самые последние данные продолжают поддерживать преимущества Майзента (siponimod) и дают более глубокое понимание того, как эта терапия может иметь значение для пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза (РС) — в частности данные показывающие, что терапия снижает риск инвалидизации.
Новые результаты основного этапа исследования 3 EXPAND были представлены на 35-м Конгрессе Европейского комитета по лечению и исследованиям рассеянного склероза (ECTRIMS), который состоялся 11-13 сентября в Стокгольме.
Одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в марте этого года, Novartis ‘ Майзент является новым модулятором рецептора сфингозин-1-фосфата (S1P), предназначенным для лечения людей с ремиттирующим рецидивирующим РС (RRMS) и активными вторичными прогрессирующая РС (SPMS).
Данные исследования EXPAND ( NCT01665144 ) были одним из ключевых доказательств для одобрения Майзента. В исследовании приняли участие 1651 пациента с вторично прогрессирующий рс (SPMS) как активным так и неактивным, исследование показало что прием 2 мг таблеток Майзента один раз в день снижает риск прогрессирования инвалидности через три месяца на 33% у пациентов с активным рецидивирующим заболеванием и на 13% у тех у кого неактивная форма рс (SPMS).
Терапия также снизила частоту рецидивов в годовом исчислении на 55%, уменьшила прогрессирование поражений головного мозга и уменьшила потерю объема всего мозга (атрофия головного мозга), измеренную в общей популяции (активные и неактивные SPMS); дальнейший анализ продемонстрировал дополнительное преимущество для улучшения скорости когнитивной обработки .
«Пациенты с активным SPMS получают большую пользу от Майзента; тем не менее, это преимущество не ограничивается активными пациентами с SPMS» , — сказал Дуглас Арнольд, доктор медицины из Университета Макгилла в Канаде, на брифинге в Novartis для СМИ, проведенном во время ECTRIMS.
Он считает что это увеличение пользы у этих пациентов является общим явлением, возможно связанным с тем что у них больше образования очагов и больше воспаления, что ухудшает дегенеративный процесс. Таким образом, это может объяснить, почему они реагируют лучше и медленнее прогрессируют при использовании противовоспалительных средств, таких как Майзент.
На этом примечании, пост-специальный анализ, представленный Арнольдом в ECTRIMS, показал, что Mayzent значительно замедляет потерю как коркового серого вещества, так и объема таламуса — два показателя атрофии головного мозга — через два года, по сравнению с плацебо, у пациентов с SPMS.
В целом данные предполагают что Mayzent предлагает выгоду с точки зрения физических и когнитивных способностей. Но с точки зрения пациента, что это значит? Пациенты с SPMS, получающие Mayzent, более «функциональны»?
«Это, конечно, ключевой вопрос», — сказал Людвиг Каппос, доктор медицинских наук, главный следователь исследования EXPAND, в интервью для News of Multiple Sclerosis Today .
«Анализ, который мы сейчас представляем на этой встрече, решает этот вопрос. Значит, это различие, которое не является полным эффектом и все еще довольно далеко от того, что мы хотели бы иметь, что-то важное для людей? »
По словам Каппоса, который является профессором и исследователем в Университетской клинике Базеля в Швейцарии, для оценки преимуществ такой терапии, как Майзент, можно использовать разные показатели .
«Один из способов — взглянуть на так называемые вехи, чтобы вещи, в которые все поверили бы… имели значение», такие как «переход от способности ходить с помощью к неспособности ходить и нуждающейся в инвалидной коляске для каждого движения. «Это определяется по шкале нетрудоспособности EDSS 7 или выше», — сказал он.
«Число пациентов [на лечении Майзента], которые достигли этой конечной точки, было значительно ниже, примерно на 30% ниже», поэтому с Майзентом «вы также прогрессируете в некоторой степени, но медленнее», — сказал Каппос, ссылаясь на новые результаты, полученные на конференция .
Результаты также показали, что Майзент может задержать зависимость от инвалидной коляски примерно на 4,3 года по сравнению с плацебо. Эти оценки были основаны на модели экстраполяции данных, которая предполагала, что терапия имеет стабильный эффект с течением времени.
«Мы используем несколько сложный статистический метод, в котором мы включили всю траекторию пациента во время исследования, чтобы спрогнозировать будущее — так что для тех, кто еще не там — как долго это задержка. Это было рассчитано примерно на четыре года », — сказал Каппос.
«Конечно, мы не знаем, будет ли этот прогноз верным, но до сих пор … то, что происходит в группе, получавшей лечение, выглядит довольно схожим, поэтому эти четыре года реалистичны, и у нас будет долгосрочное наблюдение этого исследования », — добавил он.
Относительно того, насколько надежны оценки такого типа, Каппос считает, что «это оправдано [предполагать, что эффект Майзента постоянен во времени], потому что мы наблюдали его также в веществах, подобных иммуномодуляторам S1P; мы также не видели ослабления эффекта с течением времени; это на том же уровне ».
Когда его спросили, выделяются ли какие-либо различия между пациентами с активным и неактивным SPMS в этом исследовании, или же был проведен анализ, чтобы конкретно изучить подгруппы пациентов, Каппос ответил: «Нет, мы не [проанализировали это], потому что Вы переходите к меньшим числам, так что для этого анализа подгруппы это не так просто.
«В целом, эффекты так называемого активного заболевания были несколько сильнее, но положительным результатом было то, что мы наблюдали эффект также у тех, кто не имел активности», — отметил Каппос. «Поэтому это было обнадеживающим; Конечно, эффект не такой большой, но он есть, и до сих пор у нас не было ничего, чтобы предложить этим пациентам ».
Каппос также подчеркнул, что Майзент «достаточно хорошо переносится» и не связан с побочными эффектами, которые могут осложнить «жизнь». Обычно вы принимаете таблетку и ничего кроме этого не понимаете ».
Что касается принятия Mayzent медицинским сообществом и сообществом пациентов, то после его одобрения в марте Каппос отметил, что, хотя он не занимается в США, «я разговариваю со своими коллегами и думаю, что это действительно происходит медленно, потому что альтернативы в момент регулярного использования ».
В то же время был одобрен Mayzent, FDA одобрил еще одну оральную терапию под названием Mavenclad (кладрибин; продается EMD Serono ) для того же показания — лечение взрослых с RRMS и активной SPMS.
Ни одно исследование не сравнивало эти две пероральные терапии, и Каппос быстро указал на различия между двумя методами лечения, которые могут повлиять на то, как врачи и пациенты выбирают одно из другого.
«Способ действия совершенно другой, потому что сипонимод [Майзент] не воздействует непосредственно на иммунные клетки; он просто связывает их в лимфатические узлы, поэтому они выходят из кровообращения — некоторые из них, а не все — и они могут, как только вы прекратите прием препарата, в течение одной или двух недель они могут снова вернуться в свои функции », объяснил Каппос.
«С кладрибином [Mavenclad] вы убиваете иммунные клетки, так что это цитостатический агент. Преимущество по сравнению с большинством бывших противоопухолевых лекарств, которые также являются цитостатическими, заключается в том, что он специфичен для иммунных клеток, поэтому он взаимодействует с метаболизмом генома иммунных клеток и очень мало влияет на другие клетки. И это делает его переносимым с меньшим бременем побочных эффектов, но есть иммуносупрессивный эффект », — добавил он.
В качестве заключительных замечаний Каппос упомянул два других исследования, с которыми он связан, которые также были представлены на ECTRIMS. Одним из них является исследованием , показывающим , что Actelion « ы ponesimod , исследуемое оральное лечение, превосходит по Sanofi» ы Aubagio (терифлуномид) в снижении частоты рецидивов и ослаблении симптомов усталости у взрослых с активным, рецидивирующий РС.
Второе исследование, выделенное Kappos, сфокусировано на офатумумабе , исследуемой инъекции под кожу, которая, как было установлено, превосходит Aubagio в снижении частоты рецидивов и активных поражений головного мозга у пациентов с рецидивирующим РС.
