Согласно новому исследованию , ученые впервые показали, что белок, известный как CD36 на поверхности некоторых иммунных клеток, имеет решающее значение для очистки от остатков миелина и подавления воспаления нервных клеток при таких заболеваниях, как рассеянный склероз (РС).
Основываясь на этих выводах, исследователи предположили, что «нацеливание на CD36 имеет терапевтические перспективы при демиелинизирующих расстройствах, таких как РС».
Исследование « CD36-опосредованное поглощение остатков миелина макрофагами и микроглией снижает нейровоспаление » было опубликовано в Journal of Neuroinflampting .
РС — это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система по ошибке атакует миелин, жировую защитную оболочку, покрывающую нервные волокна. Отличительной чертой рассеянного склероза является обилие фагоцитов (типа лейкоцитов), содержащих фрагменты миелина в активных очагах поражения. Фагоциты представляют собой группу иммунных клеток, которые обычно защищают организм, поглощая (поедая) вредных захватчиков, таких как бактерии.
Хотя первоначально считалось, что поглощение миелина фагоцитами лежит в основе деградации миелина, недавние данные показали, что очистка фагоцитами остатков миелина также необходима для восстановления центральной нервной системы (состоящей из головного и спинного мозга).
Белковый рецептор на поверхности фагоцитов, называемый CD36 , играет важную роль в поглощении жирных веществ (жирных кислот) клетками. Было показано, что дефицит CD36 у мышей и людей снижает поглощение жирных кислот мышечными и жировыми клетками.
Однако остается неясным, как CD36 участвует в захвате жирного миелина фагоцитами и его роль при РС.
Чтобы лучше понять функцию CD36, группа ученых под руководством исследователей из Университета Хасселта в Бельгии провела исследование с использованием клеточных тестов, а также модели мышей с РС-подобным аутоиммунитетом, названной экспериментальной моделью аутоиммунного энцефаломиелита (EAE).
Сначала два фагоцитарных клетки — макрофаги и микроглия — обрабатывали миелином. Результаты показали, что активность гена CD36 , а также уровни белка CD36 были значительно выше по сравнению с необработанными клетками.
Кроме того, в модели EAE повышенная продукция CD36 была обнаружена в жиросодержащих фагоцитах с демиелинизирующими поражениями. Более высокие уровни CD36 были также обнаружены в миелинсодержащих фагоцитах, выделенных из активных поражений пациентов с РС.
Поглощение миелина макрофагами и микроглией привело к активации сигнального пути, известного как NRF2, который отвечает за повышение уровня CD36.
«В совокупности эти результаты показывают, что миелин увеличивает экспрессию CD36 на уровне гена и белка NRF2-зависимым образом», — пишут исследователи.
В свою очередь, блокирование CD36 снижает способность макрофагов и микроглии поглощать миелиновые жирные кислоты, что демонстрирует, что CD36 специфически контролирует клиренс миелинового мусора.
Затем команда вызвала воспаление в макрофагах и микроглии, добавив липополисахарид (ЛПС). Накопление миелина в этих клетках снижает воспаление, а блокирование CD36 противодействует противовоспалительному действию миелина.
«Фармакологическое ингибирование CD36 способствует воспалительным свойствам миелин-содержащих макрофагов и микроглии in vitro», — пишут исследователи.
Чтобы подтвердить эти результаты in vivo , команда проверила влияние блокирования CD36 у мышей EAE.
По сравнению с необработанными мышами, мыши, обработанные химическим веществом, блокирующим CD36, до начала EAE показали ухудшение тяжести заболевания. Анализ поражений спинного мозга показал снижение уровня жиросодержащих фагоцитов и повышенную активность против дегенерированного миелина.
Кроме того, измеряя уровни провоспалительных маркеров, команда обнаружила, что блокирование CD36 усиливает воспаление в спинном мозге мышей EAE.
Напротив, блокирование CD36 после начала EAE не влияло на тяжесть заболевания после установления клинических симптомов.
В целом, эти данные свидетельствуют о том, что «CD36-опосредованный клиренс миелинового мусора снижает нейровоспаление, приводя фагоциты к менее воспалительному [состоянию], особенно на ранних стадиях заболевания», — писала команда.
«Наше исследование является первым доказательством важной роли CD36 в поглощении миелина и контроле воспалительных свойств фагоцитов при демиелинизирующих расстройствах», — заключили исследователи. «Опосредуя очистку миелинового мусора, CD36 вызывает защитное [состояние] в нагруженных миелином макрофагах и микроглии и снижает тяжесть заболевания EAE».
