Согласно недавнему исследованию, ремиелинизация — или восстановление утраченного миелина , защитной оболочки, окружающей волокна нервных клеток — при рассеянном склерозе (РС) зависит в основном от уже существующих олигодендроцитов (миелинпродуцирующих клеток), а не от вновь образованных олигодендроцитов. .
Данные также показали, что перинейрональные или сателлитные олигодендроциты — в основном обнаруженные вокруг центрального тела нервных клеток и, как правило, участвующие в процессах, отличных от производства миелина, — также способствуют ремиелинизации у пациентов с РС.
Эти результаты могут помочь в разработке новых терапевтических подходов к увеличению продукции миелина при РС.
В исследовании, « Remyelinating спутниковых олигодендроциты обеспечивают стратегию спасательной , чтобы защитить нейроны после корковой демиелинизации при рассеянном склерозе ,» было представлено на MSVirtual2020 по Franziska ван дер Меер, доктора философии, Институт невропатологии в Медицинском центре Университета Геттингена , в Германии.
Это было 8-е совместное заседание, состоявшееся 11–13 сентября Американского комитета по лечению и исследованиям рассеянного склероза и Европейского комитета по лечению и исследованиям рассеянного склероза .
РС характеризуется демиелинизацией или потерей миелина — защитной оболочки вокруг волокон нервных клеток, которая является ключевой для правильного нейронного взаимодействия. Ремиелинизация — цель исследования рассеянного склероза.
Олигодендроциты — это клетки, ответственные за выработку миелина и покрывающие нервные волокна в центральной нервной системе (головной и спинной мозг). Эти клетки происходят из более незрелых стволовых клеток, называемых клетками-предшественниками олигодендроцитов (OPC).
Присутствие молекулы BCAS1 в этих клетках характерно для уникальной стадии созревания между OPC и зрелыми, поддерживающими миелин олигодендроцитами.
Сателлитные олигодендроциты в основном считаются немиелинизирующими клетками (что означает, что их основная функция не связана с выработкой миелина), но все больше данных свидетельствует о том, что они могут приобретать миелинизирующие функции в присутствии демиелинизации, связанной с РС.
Возникают ли ремиелинизирующие олигодендроциты при MS из вновь образованных OPCs или из уже существующих OPCs, генерируемых во время развития, остается неясным, так же как и вклад сателлитных олигодендроцитов в ремиелинизацию.
Ван дер Меер и ее коллеги намеревались исследовать происхождение ремиелинизирующих олигодендроцитов при РС путем анализа различных подгрупп и состояний созревания олигодендроцитов в поражениях головного мозга у людей с ранним РС и лиц с поздним прогрессирующим заболеванием, а также на моделях мышей и крыс. РС.
Результаты как у пациентов с РС, так и у животных моделей показали, что после демиелинизации как в белом, так и в сером веществе образуется несколько новых олигодендроцитов, включая OPC. Следует отметить, что белое вещество мозга в основном состоит из нервных волокон и обычно поражается рассеянным склерозом, в то время как серое вещество в основном состоит из центрального тела нервных клеток.
Кроме того, команда обнаружила, что «только очень немногие новообразованные олигодендроциты участвуют в ремиелинизации», — сказал ван дер Меер.
Примечательно, что команда также обнаружила, что часть BCAS1-положительных олигодендроцитов в коре головного мозга (самый внешний слой серого вещества в головном мозге) были сателлитными олигодендроцитами.
В то время как их общее количество оставалось неизменным после демиелинизации у ранних пациентов с РС и на животных моделях, сателлитные клетки приобрели миелинизирующую форму и начали вырабатывать MAG, белок, участвующий в миелинизации, «показывая, что эти клетки активно участвовали в ремиелинизации», — сказал ван дер Меер.
Дальнейшие анализы областей мозга с установленной ремиелинизацией от пациентов с прогрессирующим РС и животных моделей показали, что общее количество олигодендроцитов осталось неизменным.
Однако наблюдалось значительное снижение BCAS1-положительных олигодендроцитов и значительное увеличение зрелых клеток, что свидетельствует о том, что миелин-продуцирующие олигодендроциты, включая сателлитные клетки, созрели до миелин-поддерживающих олигодендроцитов.
Ван дер Меер отметил, что эти результаты впервые подчеркнули, что BCAS1-положительные сателлитные олигодендроциты в коре головного мозга служат в качестве пула для генерации ремиелинизирующих клеток, приобретающих миелинизирующую форму сразу после демиелинизации и начинающих восстанавливать области потери миелина.
«Преимущественно уже существующие олигодендроциты, включая перинейрональные сателлитные олигодендроциты, генерируют новый миелин после экспериментальной демиелинизации и в поражениях пациентов с ранним РС», — заключила она.
