Согласно 13-летним данным расширенного исследования фазы 3, длительное лечение Текфидера (диметилфумарат) по-прежнему является безопасным и эффективным для снижения частоты рецидивов и прогрессирования инвалидности у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом ( RRMS ).
Результаты исследования были представлены на MSVirtual2020 Ральфом Голдом, доктором медицины, доктором наук, профессором и заведующим кафедрой неврологии больницы Св. Иосифа Рурского университета в Бохуме в Германии в устной презентации под названием « Безопасность и эффективность лечения пациентов. С диметилфумаратом и последующим наблюдением в течение 13 лет: окончательные результаты ENDORSE. «Восьмое совместное заседание MS проходило онлайн 11-13 сентября.
Текфидера, продаваемый компанией Biogen , представляет собой пероральную терапию изменяющую заболевание, или ПИТРС, одобренную в качестве лечения первой линии при рецидивирующем РС в США, Канаде, Австралии и Европе.
Считается, что лекарство снижает воспаление и окислительный стресс – повреждение клеток, вызванное высоким уровнем молекул окислителя – в центральной нервной системе (ЦНС), состоящей из головного и спинного мозга. Он работает, вмешиваясь в сигнальный путь с участием Nrf2, белка, который контролирует активность генов, регулирующих окислительный стресс.
Данные двух предыдущих испытаний фазы 3, DEFINE ( NCT00420212 ) и CONFIRM ( NCT00451451 ), показали, что Tecfidera превосходит плацебо в снижении частоты рецидивов и прогрессирования заболевания у людей с RRMS. Каждое судебное разбирательство длилось два года.
Теперь Gold представил окончательные 13-летние данные исследования ENDORSE ( NCT00835770 ). Это расширенное исследование фазы 3 было направлено на оценку долгосрочной безопасности и эффективности Tecfidera у пациентов с RRMS, которые участвовали в исследованиях DEFINE или CONFIRM и завершили их.
Во время ENDORSE все пациенты получали Текфидера в дозе 240 мг два или три раза в день.
В дополнение к безопасности лечения исследователи исследования оценили эффективность Текфидера в снижении частоты рецидивов рассеянного склероза, оцениваемого по годовому показателю рецидивов (ARR), и прогрессирования инвалидности на основе баллов пациентов по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS).
Более ранние данные ENDORSE , представленные в прошлом году на 35- м Конгрессе Европейского комитета по лечению и исследованиям рассеянного склероза (ECTRIMS) , показали, что Текфидера снизила количество рецидивов рассеянного склероза и остановила прогрессирование инвалидности в группе из 618 человек с RRMS, которые имели отслеживается 10 лет.
По состоянию на 23 января 2020 г. крайний срок в общей сложности 1736 пациентов с RRMS (средний возраст 40 лет) были зарегистрированы и получили по крайней мере одну дозу Текфидера в ENDORSE. Для включения в окончательный анализ была отобрана только подгруппа из 750 пациентов, которые лечились текущей рекомендованной дозировкой 240 мг Текфидера два раза в день в расширенном исследовании.
После завершения двухлетнего лечения в DEFINE или CONFIRM пациенты наблюдались в течение 11 лет (в среднем 6,8 года) в ENDORSE.
В группе из 501 пациента, непрерывно получавшей Текфидера между испытаниями, ARR оставался низким с течением времени, в среднем 0,20 в первый год и 0,11 в 9-10 годы.
Между тем, среди 249 пациентов, которые получали Текфидера только в исследовании ENDORSE – а не в DEFINE / CONFIRM – ARR начал снижаться только после того, как они начали лечение Текфидера. Результаты показали, что средний ARR составил 0,33 в исходных исследованиях и 0,15 в ENDORSE за 2–10 годы.
В целом, доля участников, у которых не было рецидивов во время расширенного исследования, была одинаковой среди пациентов, которые получали непрерывное лечение Текфидера (45%), и среди тех, кто только начал лечение Текфидера в ENDORSE (42%).
Аналогичным образом, процент пациентов, у которых баллы по шкале EDSS оставались равными 3,5 (что соответствует умеренной инвалидности) или ниже, были одинаковыми в обеих группах на втором и десятом году наблюдения. В частности, результаты за второй год составили 86% против 82% у тех, кто начал Текфидера в ENDORSE; для 10-го года результаты составили 77% против 74% в группе, получавшей Текфидера только во время ENDORSE.
«В целом, лучше начать лечение [Текфидера] пораньше», – сказал Голд во время презентации.
Кроме того, «это очень хорошие новости», – добавил Голд, «потому что, когда я начал [работать] в области неврологии три десятилетия назад, было ясно, что 70% больше не могут ходить после 10 лет рассеянного склероза, поэтому ДМФ [Текфидера] дает новую жизнь. качество.”
Доля участников, у которых не было подтвержденного прогрессирования инвалидности в течение 24 недель (шести месяцев) в течение 10 лет, также была почти одинаковой у тех, кто всегда лечился Текфидера (72% пациентов), и у тех, кто только начинал лечение в ENDORSE (73% ).
Способность пациентов ходить также оставалась стабильной на протяжении всего исследования, как и сообщаемые пациентами результаты в отношении качества жизни и общего состояния здоровья.
Что касается безопасности, в общей сложности 551 пациент (32%) испытали серьезные побочные эффекты во время наблюдения, которые в большинстве случаев были рецидивами и падениями. Наиболее частые побочные эффекты включали незначительное заболевание горла ( назофарингит ), инфекции мочевыводящих путей и покраснение лица, шеи и груди; эти симптомы были по большей части от легкой до умеренной по степени тяжести.
В общей сложности 282 пациента (16%) прекратили лечение из-за побочных эффектов. Другие причины прекращения лечения включали рецидивы рассеянного склероза, желудочно-кишечные расстройства и прогрессирование заболевания.
У одного из участников во время ENDORSE развилась прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ), серьезная инфекция мозга, связанная с вирусом Джона Каннингема. Заболеваемость другими инфекциями или серьезными инфекциями была низкой.
Общие уровни лейкоцитов у пациентов упали в первые 48 недель ENDORSE, но затем имели тенденцию оставаться стабильными на протяжении большей части исследования. Повышения заболеваемости оппортунистическими инфекциями, раком или опоясывающим лишаем не наблюдалось.
В заключение, «общее соотношение риска и пользы от ДМФ [Текфидера] осталось благоприятным», – сказал Голд. «Мы наблюдали низкий уровень рецидивов на протяжении 10 лет лечения ДМФ. Кроме того, подтвержденное прогрессирование инвалидности было низким, и пациенты в целом сохраняли способность ходить без инвалидности в течение 10 лет лечения ».
По словам Голда, «эти долгосрочные данные о безопасности и эффективности подтверждают, что ДМФ является вариантом долгосрочного лечения пациентов с рецидивирующим РС».
Он добавил, что этот результат «дает нашим пациентам с РС новую надежду … что мы можем остановить [болезнь] у значительного процента пациентов без серьезных побочных эффектов».
Следует отметить, что Голд упомянул, что «по состоянию на 30 июня [2020] ДМФ является наиболее используемым из всех препаратов против РС в мире, [поскольку] более 475 000 пациентов прошли курс лечения» этой терапией.
