Исследование показало, что более низкие уровни провоспалительных иммунных сигнальных белков были обнаружены в крови людей с ремиттирующим рассеянным склерозом ( RRMS ), получавших Tysabri ( натализумаб ), и были связаны с меньшим количеством рецидивов и меньшей инвалидностью.
Исследователи отметили, что результаты показывают, что Tysabri влияет на иммунную систему за пределами своей известной мишени и поддерживает использование иммунного сигнального белка интерлейкина-17 (IL-17) в качестве биомаркера активности и прогрессирования заболевания.
Исследование « Клинические иммунологические корреляции у пациентов с рассеянным склерозом, получавших натализумаб », было опубликовано в журнале Brain Sciences .
Tysabri, производимый Biogen , представляет собой одобренную терапию RRMS, которая останавливает иммунные клетки от попадания в центральную нервную систему (ЦНС, включая головной и спинной мозг), прежде чем они смогут атаковать жировое покрытие нервных волокон (миелиновой оболочки) и вызвать рассеянный склероз. .
Обычно, чтобы иммунные клетки могли получить доступ к ЦНС, они взаимодействуют с белковым комплексом, обнаруженным на поверхности клеток, составляющих гематоэнцефалический барьер — селективную границу, которая регулирует проникновение клеток и молекул в мозг.
Тисабри — это антитело, предназначенное для распознавания и связывания этого белкового комплекса, блокируя проникновение иммунных клеток в ЦНС. Однако неясно, как Tysabri влияет на иммунную систему за пределами ЦНС (называемую периферической иммунной системой).
Чтобы ответить на этот вопрос, группа под руководством исследователей из Университета медицины, фармации, науки и технологий города Тыргу-Муреш , Румыния, собрала образцы крови 60 взрослых с RRMS, получавших Tysabri, для анализа уровней провоспалительных и противовоспалительных иммунных реакций. сигнальные белки, известные как цитокины .
В исследование были включены 39 женщин (65%) и 21 мужчина (35%) со средним возрастом 38,1 года, которые уже лечились Tysabri или собирались начать лечение (ранее не лечились). Образцы крови были взяты в начале исследования (исходный уровень) и через средний интервал в 6,96 месяцев, а также были взяты у 33 здоровых людей соответствующего возраста и пола, которые служили контролем.
Исходно, по сравнению с контрольной группой, пациенты с РС имели значительно более высокие уровни провоспалительных цитокинов интерлейкина (IL) -23 и IL-31.
Среди пациентов с рассеянным склерозом наблюдалось значительное снижение уровней провоспалительных цитокинов IL-31, IL-17 и TNF-альфа после лечения Tysabri по сравнению с исходными значениями.
Более длительная продолжительность лечения коррелировала с более низкими уровнями IL-23, а более длительная продолжительность заболевания была связана с более низкими уровнями IL-23, IL-31, IL-17 и IL-1-бета (также провоспалительного сигнального белка ).
Более длительная продолжительность заболевания положительно коррелирует с более высокими уровнями IL-33, который обладает как провоспалительными, так и защитными свойствами.
За год до исследования большее количество рецидивов произошло у пациентов с меньшим содержанием TNF-альфа и sCD40L, белка, связанного с различными аутоиммунными заболеваниями. Больше рецидивов в это время также положительно коррелировало с более высокими уровнями IL-17 и IL-1-бета. В течение периода исследования большее количество рецидивов коррелировало с более высокими исходными уровнями IL-17 и более низкими уровнями IL-33.
Пациенты с РС, у которых не было рецидивов во время лечения Тайсабри, имели значительно более низкие исходные значения ИЛ-17 в сыворотке, чем те, у которых были рецидивы.
Участники, чья инвалидность ухудшилась во время исследования, по оценке по более высоким показателям по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS), имели значительно более низкие начальные и конечные значения IL-33 по сравнению с теми, у кого был либо более низкий балл EDSS, либо без изменений.
Показатель EDSS также увеличился (что означает большую инвалидность) у пациентов со значительно более низкими исходными значениями IL-17, чем у пациентов, у которых показатель EDSS снизился (меньше инвалидности). Более того, показатели EDSS увеличивались у пациентов со значительно более высоким исходным значением ИЛ-1-бета в сыворотке крови по сравнению с теми, у которых показатели снизились или остались стабильными.
Сравнение до и после лечения показало значительное снижение значений IL-17 у пациентов с меньшей степенью инвалидности. У тех, у кого был стабильный балл по шкале EDSS, наблюдалось значительное снижение TNF-альфа. Кроме того, значительное снижение уровня IL-31 было обнаружено у участников, чьи баллы по шкале EDSS были стабильными или пониженными.
Концентрации IL-31 и IL-1-бета значительно снизились по сравнению с продолжительностью лечения, при этом пациенты, которые начали лечение Tysabri на исходном уровне (ранее не получавшие лечения), показали наименьшее снижение провоспалительных цитокинов по сравнению с пациентами, получавшими лечение от 1 до 12. месяцев и от 13 до 24 месяцев.
«Эти результаты предполагают, что лечение [Tysabri] влияет на периферическую иммунную панель, значительно снижая провоспалительные цитокины», — пишут исследователи.
Наконец, сравнение исходных и конечных значений цитокинов в группе, не получавшей лечения, выявило значительное снижение уровней IL-17, IL-33 и IL-31 примерно через шесть месяцев лечения.
«Результаты нашего исследования подтверждают, что [механизм действия] [Tysabri] не так прост и ясен, как предполагалось, когда была создана молекула», — писали исследователи, поскольку Tysabri также может вызывать изменения « на периферических уровнях. про и противовоспалительных цитокинов у пациентов с рассеянным склерозом ».
«Низкие уровни провоспалительных цитокинов при лечении Тисабри были связаны с благоприятными клиническими результатами», — добавили они.
В целом, основываясь на результатах, «IL-17 можно использовать как биомаркер активности заболевания и прогрессирования заболевания у пациентов, получавших [Tysabri]», — заключили они.
