Ряд вирусов могут инициировать заболевания центральной нервной системы (ЦНС), которые включают демиелинизацию в качестве основного признака невропатологии. У людей наиболее распространенными демиелинизирующими заболеваниями являются прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, вызванная разрушением олигодендроцитов паповирусом JC, и подострый склерозирующий панэнцефалит, неизменно смертельное детское заболевание, вызываемое стойким вирусом кори. Наиболее распространенное неврологическое заболевание молодых людей в развитых странах, рассеянный склероз, также характеризуется поражениями воспалительной демиелинизации; однако этиология этого заболевания остается загадкой. Возможна вирусная этиология, поскольку большинство демиелинизирующих заболеваний известной этиологии как у человека, так и у животных являются вирусными. Понимание патогенеза вирус-индуцированной демиелинизации происходит по большей части из изучения моделей на животных. Исследования нейротропных штаммов вируса гепатита мышей, вируса Тейлера и вируса леса Семлики были в авангарде этого исследования. Эти модели демонстрируют, как вирусы проникают в мозг, распространяются, сохраняются и взаимодействуют с иммунными ответами. Общие черты — это способность инфицировать и персистировать в глиальных клетках, генерация преимущественно CD8 (+) ответов, которые контролируют и очищают раннюю фазу репликации вируса, но которые не могут искоренить инфекцию, и поражения воспалительной демиелинизации. В большинстве случаев демиелинизация в ограниченной степени является результатом прямого вирусного разрушения олигодендроцитов, но по большей части является следствием иммунных и воспалительных реакций.
Вирусная причина рассеянного склероза постулируется более 100 лет. За последние полвека это предположение было выявлено тремя типами исследований. Во-первых, эпидемиологические данные указывают на причастность факторов детского воздействия (возможно, вирусных инфекций) к возникновению рассеянного склероза, а исследования естественной истории связывают «вирусоподобные заболевания» с обострениями заболевания. Во-вторых, исследования вирусных инфекций человека и животных документально подтвердили, что эти инфекции могут иметь инкубационные периоды в течение многих лет, вызывать ремиттирующие и рецидивирующие заболевания и могут вызывать разрушение миелина, опосредованное множеством механизмов. В-третьих, лабораторные исследования пациентов с рассеянным склерозом неизменно показывают, что такие пациенты имеют более выраженный антительный ответ на множество вирусов, чем контрольная группа, включая интратекальный синтез антител.
Уникальное географическое распределение в зонах умеренного климата может частично объясняться генами северной восприимчивости, но поскольку многие иммиграционные исследования показывают, что мигранты примерно после 13 лет берут на себя риск ранней родины вместе с ними, а очень молодые мигранты приобретают риск своей новой земли, эти находки предполагают воздействие в детстве. Зарегистрированы очевидные вспышки, такие как рост заболеваемости рассеянным склерозом на Фарерских островах после британской оккупации во Второй мировой войне. В этих исследованиях мало доказательств, свидетельствующих о причастности к конкретному агенту; но есть примеры вирусов, которые показывают разный возраст заражения. Например, ветряная оспа возникает в более раннем возрасте в умеренном климате, а вирусная инфекция Эпштейна-Барра — в более позднем возрасте; кроме того, тяжесть или проявления инфекции могут зависеть от возраста.
Конкретные вирусные инфекции были предложены серологическими исследованиями и изоляцией вирусов. Более 30 исследований документально подтвердили более высокие уровни антител к кори в сыворотке и спинномозговой жидкости у пациентов с рассеянным склерозом, чем в контрольной группе. Хотя это наиболее поразительно, корь не единственная, поскольку антитела ко многим вирусам были обнаружены выше у пациентов с рассеянным склерозом (см. Таблицу 1-5 ).
ТАБЛИЦА 1-5
Более высокие антивирусные антитела при рассеянном склерозе, чем в контроле.
Сообщалось об извлечении вирусов из тканей или спинномозговой жидкости пациентов (см. Таблицу 1-6 ), но не по данным серологических тестов. Действительно, большинство из них оказались загрязнителями, полученными из клеточных культур или лабораторных животных.
ТАБЛИЦА 1-6
Вирусы, полученные от пациентов с рассеянным склерозом.
В последнее время интерес сосредоточен на Chlamydia pneumoniae , вирусе герпеса 6, вирусе Эпштейна-Барра и эндогенных ретровирусах как латентных или стойких агентах, участвующих в развитии рассеянного склероза. Хотя все они являются нормальной флорой человеческого тела, при рассеянном склерозе они, кажется, меняются по количеству или топографии. Это снова поднимает сложный вопрос о причинной связи в сравнении с эпифеноменом, вторичным по отношению к иммунологическим изменениям болезни.
Хламидиоз обычно вызывает хроническую инфекцию макрофагов, поэтому его восстановление после воспалительного поражения может отражать только попадание макрофагов. Точно так же Эпштейн-Барр является латентным в В-клетках, и при таком заболевании, как рассеянный склероз, при котором происходит интратекальный синтез антител, обнаружение его в спинномозговой жидкости или головном мозге с помощью ПЦР неудивительно. Вирус герпеса человека 6 имеет аналогичную латентность и может неспецифически активироваться при обострении заболевания. Эндогенные ретровирусные последовательности присутствуют во всех наших клетках, но опять же неспецифическая активация макрофагов увеличивает трансляцию этих последовательностей.
В заключение, пациенты с рассеянным склерозом имеют аномально активные иммунные ответы на многие вирусы, и эти ответы включают интратекальные реакции. Вирусные инфекции предшествуют обострениям болезни чаще, чем это можно объяснить случайностью. Патогенетическая роль вирусов в возникновении рассеянного склероза и в возникновении обострений остается загадкой.
