Форалумаб, вводимый через нос, является потенциальным средством лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как прогрессирующие формы рассеянного склероза (РС), безопасен и хорошо переносится, а также демонстрирует иммуномодулирующие и противовоспалительные эффекты у здоровых добровольцев, обновленный анализ фазы 1 суд нашел.
«Назальное введение Форалумаба — это уникальный подход к лечению пациентов с нейродегенеративными заболеваниями, такими как прогрессирующий рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз (БАС) и болезнь Альцгеймера», — сказал Говард Вайнер, доктор медицины, профессор неврологии Гарвардской медицинской школы, который изменил формулу форалумаба для назального введения. в пресс-релизе.
Форалумаб, разработанный Tiziana Life Sciences , представляет собой экспериментальное антитело, нацеленное на рецептор CD3 на иммунных Т-клетках. Это снижает потенциально опасные иммунные реакции Т-клеток, одновременно повышая активность отдельных регуляторных Т-клеток, которые предотвращают несоответствующие иммунные реакции.
Как пероральный, так и назальный пути введения предназначены для стимуляции иммунной системы, связанной со слизистыми оболочками, чтобы обеспечить эффект модификации заболевания, сказал Вайнер, который также является председателем научного консультативного совета Tiziana.
Безопасность лечения и предварительные признаки эффективности изучаются на группе здоровых добровольцев, участвующих в испытании фазы 1 в Бригаме и женской больнице Гарвардской медицинской школы в Бостоне.
Участники получали возрастающие дозы 10, 50 и 250 мкг форалумаба или плацебо один раз в день в течение пяти дней подряд.
Результаты показали, что все дозы переносились хорошо, без признаков тяжелой токсичности или потенциально опасного для жизни состояния, называемого синдромом высвобождения цитокинов.
Форалумаб, вводимый через нос, по-видимому, воздействовал на местную иммунную систему вблизи места его введения и на лимфатическую иммунную систему, поскольку он не был обнаружен в каких-либо значительных количествах в других частях тела.
Доза в 50 микрограммов оказала наибольшее влияние на иммунные Т-клетки, которые могут включать собственные ткани организма при аутоиммунных заболеваниях, таких как рассеянный склероз.
Эта доза форалумаба имела три статистически значимых эффекта: она уменьшала количество субпопуляций Т-клеток в течение 14- и 21-дневного периода, увеличивала количество наивных CD8-лимфоцитов и увеличивала выработку противовоспалительной молекулы ИЛ-10 при подавлении воспалительной молекулы. интерферон гамма.
«Это исследование впервые демонстрирует, что вводимый через нос Форалумаб в определенной оптимальной дозе 50 мкг [микрограммов] / день вызывает иммуномодулирующие эффекты, способные обеспечить клиническую пользу леченным субъектам», — сказал Вайнер.
Эти иммуномодулирующие и противовоспалительные эффекты, как написала компания, согласуются с наблюдениями в ходе исследования, проведенного в Бразилии, в ходе которого пациентам с COVID-19 вводили назальный форалумаб.
«Эти данные, наряду с результатами нашего недавно завершенного исследования на пациентах с COVID-19 в Бразилии, предполагают, что диапазон доз от 50 до 150 мкг может быть использован для будущей клинической разработки назально вводимого Форалумаба», — добавил Вайнер.
«Наше ближайшее внимание, — сказал он, — это разработка форалумаба для лечения прогрессирующего рассеянного склероза».
Тициана недавно впервые лечила человека со вторичным прогрессирующим рассеянным склерозом форалумабом в рамках программы расширенного доступа для отдельных пациентов. Пациент будет получать дозу 50 микрограмм в трехнедельных циклах, состоящих из трех доз в неделю в течение первых двух недель с последующей неделей перерыва в лечении — в течение шести месяцев.
