7,8-Дигидроксифлавон (DHF) – недавно описанный агонист TrkB, который легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Мы проверяли на мышах C57Bl/6 с помощью MOG-индуцированного EAE ежедневно с DHF, начиная со дня индукции аболевания.
Клиническая выраженность нарушений снижалась на протяжении всего заболевания. Патологическое исследование мозга и спинного мозга на 28-й день показало, что лечение DHF увеличивало фосфорилирование TrkB и активировало нижестоящие сигнальные пути, включая AKT и STAT3, и уменьшало воспаление, демиелинизацию и потерю аксонов по сравнению с контрольными EAE. Лечение DHF дублировало эффекты нейротрофического фактора, возникающего в головном мозге, на центральную нервную систему в EAE.
Выводы:
- DHF снижает клиническую тяжесть при EAE.
- DHF подавляет воспаление и изменяет профиль цитокинов в ЦНС при EAE.
- DHF уменьшает демиелинизацию и повреждение аксонов, а также способствует ремиелинизации в ЦНС EAE.
- DHF уменьшает апоптоз в ЦНС при EAE.
- DHF активирует путь TrkB-AKT-STAT3 в ЦНС EAE.
