Еще одно исследование, показывающее, что в так называемом нормально выглядящем белом веществе (NAWM) существуют аномалии, которые предшествуют развитию новых поражений MS.
Это подтверждает гипотезу о том, что в мозговой ткани есть что-то, что провоцирует развитие поражений и рецидивов. Может ли это быть вирус, как изолированное семя или цветок на поле пшеницы? Почему я это говорю? Во-первых, когда MS лечили интерфероном-гамма, цитокином, который стимулирует иммунные реакции, у всех у них были рецидивы. Интересная вещь об этих интерферон-гамма-индуцированных рецидивах заключается в том, что они произошли в местах, ранее затронутых MS. Когда я обсуждал это наблюдение с покойным Гиллелем Паничем, который был главным исследователем в исследовании гамма-интерферона, он подумал, что это наблюдение было фундаментальным наблюдением и говорило нам что-то важное о причинах MS.
Другим наблюдением, которое подтверждает гипотезу аномального поля (головной и спинной мозг), является эффект отскока натализумаба. Это говорит о том, что в то время как вы держите Т- и В-клетки вне нервной системы с помощью натализумаба, поле (головной и спинной мозг) становится более ненормальным, и когда вы позволяете этим клеткам вернуться, они обнаруживают аномальное поле и активируются, пытаясь очистить поле от агента-нарушителя. Это то, что происходит с IRIS (воспалительный синдром восстановления иммунитета) и PML. Когда натализумаб вымывается, иммунная система находит вирус JC и пытается очистить его, инициируя воспалительный процесс. Некоторые из нас думают, что отскок пост натализумаба — это просто IRIS в ответ на вирус, вызывающий MS.
Другие серийные исследования МРТ показали тонкие изменения в белом веществе за много недель или месяцев до появления поражения, усиливающего гадолиний.
Все эти исследования показывают, что первичной патологией является тлеющий MS и связан с чем-то в нервной системе, что занимает недели или месяцы, чтобы вызвать очаговое воспалительное поражение. Воспаление является вторичным по отношению к тому, что вызывает заболевание. Задача для всех нас состоит в том, чтобы выяснить, что за аномалия, которая вызывает эти изменения в NAWM. Я думаю, что лучший шанс, который у нас есть, это изучить мозг пациентов MS на натализумабе. Для этого нам понадобится кто-то с рассеянным склерозом во время лечения натализумабом который сможет пожертвовать свой мозг в подразделение с необходимыми методами поиска вирусов. Я думаю, что это сработает, потому что вирусная нагрузка, вероятно, будет выше при отсутствии воспаления. Вот почему для MS так важно пожертвовать свой мозг для медицинских исследований.
Если вы заинтересованы в более размышлениях о гипотезе тлеющего MS, пожалуйста, прочитайте мой предыдущий пост от 2012 года на эту тему.
Elliott et al. Аномалии в нормально выглядящего белом веществе, из которого возникают поражения рассеянным склерозом.
Нормально выглядящие белые вещества далеки от нормы при рассеянном склерозе; мало что известно о точной патологии или пространственной картине этого изменения и его связи с последующим образованием поражения. Это исследование было предпринято для оценки нормальных аномалий белого вещества в областях мозга, где впоследствии образуются поражения рассеянным склерозом, и для изучения пространственного распределения нормально выглядящего аномалии белого вещества у лиц с рассеянным склерозом. МРТ головного мозга нормального белого вещества до поражения были проанализированы у участников с новыми поражениями Т2, объединенными из трех клинических испытаний: SYNERGY (NCT01864148; n = 85 с рецидивирующим рассеянным склерозом) был набором тестовых данных; В качестве наборов данных валидации использовались ASCEND (NCT01416181; n = 154 с вторичным прогрессирующим рассеянным склерозом) и ADVANCE (NCT00906399; n = 261 при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе). Очаговое нормальное состояние тканей белого вещества анализировалось до образования поражения в областях, где позже образовались новые поражения Т2 (до поражения нормально выглядящее белое вещество) с использованием нормализованного коэффициента переноса намагниченности и интенсивностей Т2-взвешенного (nT2), и сравнивали с общим нормальным белым веществом и пространственно подобранным контралатеральным нормальным белым веществом. Каждый результат анализировался с использованием линейных моделей смешанных эффектов. Время наблюдения (как категориальная переменная), характеристики на уровне пациента (включая группу лечения) и другие исходные переменные рассматривались как фиксированные эффекты. В SYNERGY интенсивность nT2 была значительно выше, а нормализованный коэффициент переноса намагниченности был ниже в белом веществе, появляющегося до поражения, по сравнению с общим и контралатеральным нормальным белым веществом во всех точках времени за 24 недели до начала нового поражения T2. В ASCEND и ADVANCE (для которых нормализованный коэффициент переноса намагниченности был недоступен) интенсивность nT2 в белом веществе, появляющемся до поражения, была значительно выше по сравнению как с общим, так и с контралатеральным нормальным белым веществом во всех временных точках до поражения, простирающихся до 2 лет до образования поражения. Во всех испытаниях интенсивность nT2 в контралатеральном нормально выглядящего белом веществе также была значительно выше во всех временных точках до поражения по сравнению с общим нормальным белым веществом. Атласы мозговых аномалий белого вещества, выглядящих нормально, были сгенерированы с использованием мер воксельных различий в нормализованном коэффициенте переноса намагниченности нормального белого вещества у лиц с рассеянным склерозом по сравнению со здоровыми контрольными элементами, подобранными сканером. Мы наблюдали, что общее пространственное распределение нормально выглядящего аномалий белого вещества у лиц с рассеянным склерозом в значительной степени повторяло анатомическое распределение вероятностей гиперинтензионных поражений Т2. В целом, эти результаты свидетельствуют о том, что внутренние пространственные свойства и / или давние аномалии предшественников нормальной ткани белого вещества могут способствовать риску аутоиммунной острой демиелинизации при рассеянном склерозе.
