В то время как лечение ритуксимабом подвергает пациентов более высокому риску инфекционных заболеваний в целом, использование такого лечения представляет особый риск тяжелых инфекций COVID-19 у пациентов с рассеянным склерозом.
Популяционное исследование шведской популяции рассеянного склероза (РС) выявило, что лечение ритуксимабом является индикатором более тяжелых инфекций COVID-19 и последующей госпитализации по сравнению с другими видами терапии, модифицирующими болезнь (ПИТРС).
Согласно шведскому регистру РС (SMSreg), из 476 зарегистрированных случаев COVID-19 у пациентов с РС 292 (61,3%) подтвердили COVID-19, 68 (23,2%) из которых потребовали госпитализации. Из 292 подтвержденных случаев 164 (56,2%) пациентов с РС получали ритуксимаб на исходном уровне, а 49 (29,9%) из этой подгруппы потребовали госпитализации из-за инфекции COVID-19. Для сравнения, 15 (12,7%) пациентов, получавших другие ПИТРС, требовалась госпитализация. Ритуксимаб был наиболее часто описываемым препаратом на исходном уровне, показывая значительную связь с госпитализацией, в 2,95 раза превышающую вероятность госпитализации по сравнению с лечением другими ПИТРС (отношение шансов [OR], 2,95 [95% ДИ, 1,48-5,87]).
«Наши результаты согласуются с большинством, но не со всеми ранее опубликованными отчетами о влиянии воздействия ПИТРС на тяжелые исходы COVID-19 у пациентов с РС», — ведущий автор Тим Спелман, доктор философии, MBBS, координатор исследований, отдел клинической неврологии, Каролинский институт и др. Написали. «Недавно проведенное в Италии крупное многоцентровое исследование показало, что пациенты с РС, получающие терапию анти-CD20 (ритуксимаб или окрелизумаб), почти в 4 раза превышают шансы тяжелой формы COVID-19 по сравнению с пациентами с РС, не получающими ПИТРС. Это согласуется с нашим анализом чувствительности терапии анти-CD20, который показал, что вероятность госпитализации в 3,00 и 3,38 раза выше вероятности госпитализации при подтвержденном COVID-19 и всех зарегистрированных COVID-19 соответственно ».
ЧИТАЙТЕ БОЛЬШЕ: Установлена связь между стратегией ПИТРС и депрессией при РС
Среднее значение возраста на момент инфицирования составляло 44,4 года (стандартное отклонение [SD], 11,6), среднее значение продолжительности заболевания MS на момент заражения COVID-19 составляло 12,8 года (SD, 9,2), а медиана расширенной шкалы статуса инвалидности в исходный уровень составлял 2,0 (IQR, 1,0–3,0). Большинство пациентов с подтвержденными инфекциями составили пациенты с рецидивирующим ремиттирующим РС (n = 245; 83,9%), за которым следует вторично прогрессирующий РС, что составило 33 (11,3%) пациентов.
При индивидуальном сравнении с другими ПИТРС, такими как интерферон β, глатирамера ацетат, диметилфумарат и терифлуномид (Aubagio; Sanofi), лечение ритуксимабом приводило к более высокому уровню госпитализации, хотя ни один из них не отличался статистически значимо. Однако при сравнении натализумаба (Tysabri; Biogen) с ритуксимабом исследователи обнаружили значительное снижение взвешенных шансов госпитализации (OR 0,24 [95% ДИ 0,07–0,83). Финголимод (Gilynea; Novartis), в частности, зарегистрировал 0 госпитализаций, а при объединении с группой других ПИТРС, а именно глатирамером и кладрибином (Mavenclad; EMD Serono), исследователи увидели снижение шансов госпитализации на 76% (OR 0,24 [95% ДИ 0,07-0,84]).
Использование ритуксимаба, разрушающего В-клетки агентом, не по назначению, является наиболее распространенной стратегией ПИТРС, используемой для пациентов с РС в Швеции, где проводилось исследование. После значительной связи с госпитализацией из-за COVID-19 исследователи пришли к выводу, что B-клетки могут действительно играть роль в защите от самой инфекции. Кроме того, при анализе подгруппы пациентов, получавших ритуксимаб, каждый дополнительный год терапии ритуксимабом был связан с 1,24-кратным увеличением шансов госпитализации (взвешенное отношение шансов, 1,24 [95% ДИ, 1,04–1,48), в отличие от продолжительности комбинированного приема ПИТРС. которые не показали связи с повышенной вероятностью госпитализации.
«Интересным наблюдением является то, что более длительный курс лечения ритуксимабом значительно увеличивал риск тяжелого COVID-19 среди пациентов с РС (годовой OR 1,24 [95% ДИ 1,04–1,48]). Хотя хорошо известно, что ритуксимаб часто вызывает гипогаммаглобулинемию, которая развивается со временем, уровни иммуноглобулинов не были доступны для этого исследования, поэтому мы можем только предполагать такой механизм, лежащий в основе этого наблюдения », — написали Spelman et al. «Однако есть соблазн предположить, что ранее сообщавшиеся различия между ритуксимабом и окрелизумабом в отношении риска тяжелого COVID-19 могут зависеть от различий в продолжительности лечения из-за недавнего внедрения окрелизумаба в лечение РС».
Неизвестная степень охвата модуля SMSreg для COVID-19 была определена как главное ограничение, связанное с неполной отчетностью и возможностью применения различных последующих процедур. Ключевые факторы, вызывающие искажение, а именно курение и индекс массы тела, также были недоступны исследователям. Хотя результаты свидетельствуют о повышенном риске тяжелой формы COVID-19, когда пациенты с РС получают ритуксимаб, потребуются дополнительные исследования, чтобы лучше контролировать факторы, влияющие на ситуацию, чтобы оценить их связь с уровнем инфицирования.
