Исследовательская терапия, в которой для восстановления мозга используются нанокристаллы золота, представляет собой прорыв в области рассеянного склероза (РС), говорит главный медицинский директор Clene Nanomedicine Роберт Гланцман.
Гланцман, доктор медицинских наук, недавно представил многообещающие результаты на форуме ACTRIMS 2020, свидетельствующие о том, что ведущий кандидат Клин CNM-Au8 — биокатализатор, направленный на содействие ремиелинизации и нейропротекции, — улучшает зрение и мобильность пациентов с ремиттирующим рецидивирующим РС ( RRMS ).
Первые результаты показали, что CNM-Au8 способствует устойчивому производству новых защитных миелиновых нервных волокон (аксонов) в центральной нервной системе (ЦНС; головной и спинной мозг), и, таким образом, он восстанавливал двигательные навыки животных моделей демиелинизации, или потеря миелина — отличительный признак MS.
CNM-Au8, состоящий из раствора наночастиц золота с запатентованной кристаллической структурой , предназначен для поддержания клеточных энергетических уровней. Этот процесс Клен называет нанокатализом.
Современные методы лечения РС в основном направлены на раннюю воспалительную стадию заболевания, при которой у пациентов развиваются острые поражения ЦНС, которые могут приводить или не приводить к появлению симптомов , с последующими периодами частичного или полного выздоровления.
Но методы лечения, которые предотвращают последующее хроническое воспаление и обострение болезни без приступов, стадия, известная как вторичный прогрессирующий РС , остаются неудовлетворенной медицинской потребностью.
«У нас нет… лекарств, которые действительно предотвращают это хроническое врожденное воспаление, вызванное иммунитетом, при вторично прогрессирующем РС. Но что еще более важно, у нас нет методов лечения, которые способствуют ремиелинизации или восстановлению мозга, нейропротекции или ремиелинизации, что на самом деле является Святым Граалем для терапии РС », — сказал Гланцман в интервью для News of Multiple Sclerosis Today в ACTRIMS.
«Мы хотим продвигать ремонт», — сказал он. CNM-Au8 представляет собой «прорыв и именно то, на что надеется получить область, — это препарат, который строго нацелен на то, чтобы помочь самому мозгу восстанавливаться, как с точки зрения защиты аксонов, которые еще живы, но могут быть повреждены и находиться в опасности». смерти и ремиелинизации.
Миелин — жирная белковая оболочка, покрывающая и защищающая аксоны — необходима для быстрой связи между нервными клетками, но она также «как няня для аксона», сказал Гланцман. Это помогает нервным клеткам, или нейронам, избавиться от их отходов, а также обеспечивает молекулы-предшественники, которые нейроны используют для производства энергии.
Когда миелин теряется, аксон замедляет передачу сигналов и не может избавиться от отходов, что в конечном итоге приводит к его гибели или нейродегенерации.
Клетки мозга, включая нейроны и олигодендроциты — миелин-продуцирующие клетки — требуют много энергии, и именно здесь CNM-Au8 может иметь значение, по словам Клин.
«CNM-Au8 действительно является прорывом в двух отношениях», — сказал Гланцман.
Как работает CNM-Au8
«Мы самый первый биокатализатор», — сказал Гланцман. Биокатализатор является фактором, который облегчает реакции, заставляя их протекать с меньшими затратами энергии.
«[Это] эти чистые нанокристаллы золота делают то, что они войдут в клетку, и они могут напрямую жертвовать и получать электроны от клеточных компонентов». При этом CNM-Au8 помогает в производстве молекул, необходимых для превращения аденозинтрифосфата (АТФ) в энергетическую валюту клеток.
В частности, CNM-Au8 повышает выработку никотинамидадениндинуклеотида (NAD), жизненно важного фактора для производства энергии, которая существует в двух формах — NADH и NAD + . Эти две версии известны как окислительно-восстановительная пара, потому что они представляют собой уменьшенную («красная») и окисленную версию («бык») одного и того же фактора.
NADH может быть преобразован в NAD + и, в процессе, высвобождать электроны, используемые для клеточных реакций. Генерируемый таким образом поток электронов используется митохондриями для производства энергии.
CNM-Au8 обеспечивает биоэнергетическую поддержку клеток, участвуя в этом электронном потоке. «Каждый кристалл может принимать миллионы электронов, и это можно делать снова и снова», — сказал Гланцман.
Он в основном предлагает клеткам «свободную энергию», которая ускоряет или катализирует их энергетические реакции, а также помогает устранить токсичные побочные продукты, вызываемые болезнью.
Способ, которым создаются наночастицы CNM-Au8, имеет решающее значение для их способности сделать это. Нанокристаллы огранены, что создает точки, в которых встречаются электронные облака. Это возможно только потому, что металлы, такие как золото, обладают очень уникальным свойством — их электроны бегут свободно и делятся на поверхности металла.
«Быть чистым с поверхности также важно, потому что если на поверхности самого кристалла что-то есть, это будет мешать переносу электронов», — сказал Гланцман, добавив, что Клин был первым, кто сделал наноразмерные кристаллы с прозрачной поверхностью из переходных металлов, и это действительно прорыв.
CNM-Au8 вводится в виде раствора, который могут пить пациенты. «Это как энергетический выстрел по утрам. Это бутылка на 60 мл, и вы пьете ее. На вкус он как вода; это 99,9% воды, и все же в этой одной дозе содержится квадриллион нанокристаллов золота », — сказал Гланцман.
Исследователи знают, что CNM-Au8 со временем накапливается в организме и достигает равновесия примерно через три месяца.
Во всех доклинических моделях , протестированных до сих пор, в том числе животных моделей болезни Альцгеймера , болезней Паркинсона и боковой амиотрофический склероз (БАС), Glanzman говорит , что они видели «доказательство нейропротекции в спасении нейронов, а не только спасение нейронов, но мы также спасти их нейронные сети, их способность общаться с другими нейронами. … Это действительно важно.
VISIONARY-MS и REPAIR-MS
В настоящее время проводится несколько клинических испытаний для оценки потенциальных преимуществ CNM-Au8 при нейродегенеративных заболеваниях, включая два исследования фазы 2 при MS — VISIONARY-MS ( NCT03536559 ) и REPAIR-MS ( NCT03993171 ).
VISIONARY-MS изучает эффективность и безопасность CNM-Au8 в качестве ремиелинизирующего и нейропротективного лечения для взрослых с RRMS с хроническими проблемами зрения (повреждение зрительного нерва или невропатия зрительного нерва), распространенным симптомом РС.
По словам Гланцмана, ухудшение зрения при РС является «наиболее чувствительным из всех клинических показателей, которые мы используем для оценки клинического повреждения от РС».
«Вот почему компании все чаще обращаются к нему, чтобы использовать его в качестве доказательства своей концепции. Если вы хотите восстановить центральную нервную систему, вы хотите иметь возможность показать это восстановление, и вам нужна чувствительная конечная точка, чтобы показать это восстановление. Визуальная система — идеальный способ сделать это », — добавил он.
Предварительные результаты исследования, представленные в ACTRIMS, показали «заметные срединные улучшения» в низкоконтрастной остроте букв у пациентов (исследование глаза с использованием диаграммы с низким контрастом между буквами и фоном), а также в стандартных функциональных / клинических показателях РС при походке. (оценивается с помощью теста « Ходьба по времени в 25 футов» ), функция руки и кисти (измеряется с помощью теста на 9 отверстий ) и когнитивная функция (измеряется с помощью теста модальностей цифровых символов ).
«Я думаю, что все шире признается, что если вы можете защитить зрительную систему, вы также защищаете головной и спинной мозг. Фактически, наши данные убедительно свидетельствуют о том, что, поскольку мы видим эффекты не только в зрении, мы видим эффекты при ходьбе и походке … и в познании », — сказал Гланцман.
«Когда мы видим срединные улучшения в течение двух или трех секунд в 25-футовой прогулке во времени, это клинически значимое улучшение. Это значит, что люди ходят лучше ». Видя эти улучшения, «мы надеемся, что да, действительно, мы сможем оказать действительно благотворное влияние на жизнь пациентов», добавил он.
Гланцман предупредил, однако, что это все еще очень предварительные результаты, и что данные еще не были слепыми, что означает, что исследователи до сих пор не знают, какие результаты получены от пациентов, а какие — от контрольной группы (группа плацебо).
«Мы зарегистрировали только около пятой части пациентов. Но ранние данные выглядят очень, очень многообещающе, и мы очень рады этому », — сказал Гланцман.
Он также выразил уверенность, что CNM-Au8 безопасен. «Мы полностью уверены, что CNM-Au8 будет очень безопасным для хронического применения», — сказал он.
Несмотря на то, что данные на людях все еще слишком ограничены, токсикологические исследования на собаках, мини-свиньях и моделях грызунов подтверждают утверждение о том, что лечение безопасно для использования, особенно в том, что не было возможности найти максимально переносимую дозу — самую высокую Доза лечения, которая не вызывает неприемлемых побочных эффектов — на животных моделях.
Кроме того, кристаллы золота по существу инертны; они не связываются и не взаимодействуют с какими-либо процессами или рецепторами. И они, как правило, выводятся из организма через печень и кал, сказал Гланцман. Это также повышает возможность применения CNM-Au8 поверх стандартных методов лечения.
Фактически, в VISIONARY-MS пациенты получают CNM-Au8 в сочетании с доступными методами лечения. VISIONARY-MS в настоящее время регистрирует пациентов на участках по всей Австралии, и вскоре ожидается открытие еще восьми участков в Северной Америке . Контактная информация и информация о сайте доступна здесь .
«Мы надеемся завершить регистрацию к концу года, и если мы это сделаем, то к середине 2021 года у нас будут первичные данные о конечных точках. Это наша надежда », — сказал Гланцман, добавив, что данные, собранные в ходе этого испытания, могут поддержать будущее применение новых лекарств для CNM-Au8.
Другое продолжающееся исследование, REPAIR-MS, будет измерять эффекты CNM-Au8 в ЦНС — называемые фармакодинамикой — а также его движение в теле и из него — известные как фармакокинетика — и его безопасность у пациентов с RRMS, которые находятся на стабильном лечение Тисабри ( натализумаб ).
Цель исследования состоит в том, чтобы «доказать, что CNM-Au8 действительно попадает в мозг людей с заболеваниями, и делает то, что мы говорим, с точки зрения обеспечения биоэнергетической поддержки мозга», сказал Гланцман.
Основной мерой REPAIR-MS будет соотношение NAD + и NADH как показателя того, сколько энергетических элементов производят. Он будет измеряться с использованием 31-фосфористой магнитно-резонансной спектроскопии (31P-MRS), неинвазивной методики визуализации, используемой для изучения биохимических и метаболических изменений в мозге.
Ориентируясь на фосфор в клетках, методика «позволяет нам исследовать биоэнергетические маркеры», а также маркеры целостности мембраны. В дополнение к NAD, исследователи будут смотреть на несколько других биоэнергетических маркеров.
В настоящее время в исследовании принимают участие 24 взрослых в Юго-западном университете Техаса . Более подробная информация доступна здесь .
«Как врач, который лечил многих пациентов с РС, я могу вам сказать, что Святой Грааль должен остановить воспаление и способствовать выздоровлению, чтобы сделать людей лучше. Так что это то, к чему мы стремимся, и это наша надежда », — сказал Гланцман.
«Мы в Clene очень, очень взволнованы по поводу CNM-Au8 и по поводу потенциала этой совершенно новой терапевтической парадигмы использования нанокристаллов переходных металлов с чистой поверхностью в качестве терапевтических инструментов. Мы только в начале этого путешествия.
