Маситиниб, ведущий кандидат компании AB Science, безопасно и эффективно задерживает прогрессирование инвалидности у людей с первичным прогрессирующим рассеянным склерозом (PPMS) и неактивным вторично прогрессирующим MS (SPMS), согласно основным данным клинического исследования.
Было обнаружено, что терапия значительно снижает риск первого и подтвержденного (трехмесячного) прогрессирования инвалидности и снижает риск привязанности к инвалидной коляске у широкой популяции пациентов с прогрессирующим РС по сравнению с плацебо.
«Эти результаты являются началом возможной революции в лечении рассеянного склероза, поскольку это первый раз, когда лечение продемонстрировало эффективность при обеих прогрессирующих формах этого [заболевания]», — Патрик Вермерш, доктор медицинских наук, главный координатор исследования. , говорится в пресс-релизе .
«Благодаря этому убедительному исследованию AB Science сейчас находится на грани того, чтобы стать первой биотехнологической компанией в мире, предложившей новый подход к лечению прогрессирующих форм рассеянного склероза», — сказал Оливье Эрмин, доктор медицинских наук, соавтор AB Science. основатель и президент научного комитета, член Французской академии наук.
«Мы… как можно скорее инициируем процесс, чтобы начать подтверждающее исследование, необходимый шаг для окончательной проверки терапевтического потенциала маситиниба в более широкой популяции», — добавила Гермине.
Данные были представлены Вермершем, который также является профессором Лилльского университета во Франции, на конференции MSVirtual2020 , которая проходила онлайн 11–13 сентября. Это было 8-е совместное заседание Американского ( ACTRIMS ) и Европейского ( ECTRIMS ) комитетов по лечению и исследованиям рассеянного склероза.
Устная презентация Vermersch была озаглавлена « Маситиниб при первично-прогрессирующем (PPMS) и неактивном вторично-прогрессирующем (nSPMS) рассеянном склерозе: результаты исследования фазы 3 AB07002 » ( аннотация № FC04.01 ).
Маситиниб (ранее известный как AB1010 ) — это пероральный селективный ингибитор тирозинкиназы, который действует путем блокирования активности тучных клеток , микроглии и макрофагов — иммунных клеток, с которыми рождаются люди, которые, как считается, играют важную роль в прогрессирующем РС. Подавляя эти клетки, ожидается, что терапия ограничит нейродегенерацию при прогрессирующих формах заболевания.
«Нацеливание на прогрессирование связанного с врожденным иммунитетом РС посредством модуляции тучных клеток и активированных макрофагов / микроглии может замедлить или предотвратить ухудшение трудоспособности при прогрессирующем РС», — сказал Вермерш в своей презентации.
Предыдущее испытание маситиниба в фазе 2 ( NCT01450488 ) с участием 35 пациентов с прогрессирующим РС показало многообещающие результаты , оправдывающие продолжение его тестирования.
Теперь в многоцентровом клиническом исследовании фазы 2b / 3 под названием AB07002 ( NCT01433497 ) оценивалась безопасность и эффективность маситиниба у 656 взрослых с первичными или неактивными вторичными формами прогрессирующего РС.
Участники, набранные в нескольких центрах в семи европейских странах, были случайным образом распределены для приема либо одной из двух доз маситиниба, либо плацебо два раза в день в течение 96 недель (около двух лет).
Одна группа маситиниба (группа с низкой дозой) получала 4,5 мг / кг в день в течение всего периода исследования, а другая группа с высокой дозой увеличивалась до 6 мг / кг в день после трех месяцев лечения; в каждой группе лечения была своя группа плацебо.
Основная цель исследования заключалась в оценке изменений в уровнях инвалидности пациентов, измеряемых по шкале расширенного статуса инвалидности (EDSS), с начала исследования (исходный уровень) и каждые 12 недель (около трех месяцев) до двух лет.
Исследователи также проанализировали риск прогрессирования инвалидности (при первом появлении и подтверждении через три месяца) и достижения 7,0 балла по шкале EDSS, что отражает уровень инвалидности, достаточно серьезный, чтобы пациент был ограничен инвалидной коляской.
Окончательные данные из группы низких доз исследования включали 199 пациентов (79 с PPMS и 120 с SPMS), получавших маситиниб, и 101 пациент (45 с PPMS и 56 с SPMS), получавших плацебо. В обеих группах средний возраст участников составлял 50 лет, они были на поздней стадии заболевания; около половины пациентов составляли женщины.
Результаты показали, что исследование достигло своей основной цели: пациенты, получавшие терапию низкими дозами, показали значительно более медленное прогрессирование инвалидности, чем пациенты в группе плацебо, независимо от типа прогрессирующего РС.
Кроме того, у тех, кто получал низкую дозу маситиниба, на 39% больше шансов иметь либо уменьшение инвалидности, либо меньшее количество случаев ухудшения инвалидности, чем у тех, кто получал плацебо.
Эти пациенты, получавшие маситиниб, также показали значительно более низкий риск первого прогрессирования инвалидности — на 42% — и подтвержденного (3-месячного) прогрессирования инвалидности на 37% в течение 96 недель, что, как отметил Вермерш, имеет клиническое значение.
Пациенты, получавшие маситиниб, также имели на 98% меньший риск достижения балла EDSS 7,0 в первый раз и на 100% меньший риск достижения EDSS 7,0 в течение трех месяцев по сравнению с пациентами в группе плацебо.
Профиль безопасности маситиниба соответствовал профилю безопасности, о котором сообщалось в предыдущих исследованиях, без выявленных новых проблем безопасности. Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с лечением, были диарея, тошнота, сыпь и различные анализы крови.
Результаты группы, получавшей высокие дозы, показали, что эффекты на прогрессирование инвалидности у пациентов были сопоставимы с эффектами, обнаруженными при более низкой дозе. Но «неожиданно группа плацебо… показала улучшение по сравнению с исходным уровнем», — сказал Вермерш, из-за чего «очень трудно показать какое-либо клиническое влияние на эффективность этой высокой дозы маситиниба».
Следовательно, в будущих исследованиях РС будет оцениваться только доза маситиниба 4,5 мг / кг в день.
В заключение, результаты исследования показали, что низкая доза маситиниба имела устойчивый и значительный эффект в отношении прогрессирования инвалидности у широкой популяции пациентов с прогрессирующим РС в течение двух лет, что позволяет предположить, что терапия «может предоставить новый вариант лечения для PPMS и других пациентов. активная SPMS », — сказал Вермерш.
Исследователь также отметил, что профиль безопасности маситиниба «подходит для длительного приема».
В сообщении AB Science Вермерш отметил: «Маситиниб можно назначать на долгосрочной основе, так как это не иммуносупрессивное лечение, что особенно важно для пациентов, которым предстоит длительное лечение и которые, в некоторых случаях, уже прошли курс лечения. иммунная система ослаблена предыдущим лечением или из-за возраста ».
«Я с нетерпением жду продолжения разработки этого продукта и возможности увидеть реализацию новых терапевтических надежд для этих пациентов», — добавил он.
AB Sciences также тестирует терапевтический потенциал маситиниба при других неврологических заболеваниях, включая боковой амиотрофический склероз (БАС) и болезнь Альцгеймера , а также при некоторых воспалительных заболеваниях и раках.
