Ublituximab продолжает оставаться безопасным и хорошо переносимым людьми с рецидивирующими формами рассеянного склероза (MS) после медианного наблюдения 124,7 недель – более 2 лет – согласно данным расширенного исследования фазы 2.
Эти данные были представлены в постере под названием « Долгосрочные последующие результаты многоцентрового исследования Ublituximab (UTX), нового гликоинженерного моноклонального антитела против CD20 (mAb), у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (RMS), ”На 35- м Конгрессе Европейского комитета по лечению и исследованиям рассеянного склероза (ECTRIMS) , состоявшемся 11-13 сентября в Стокгольме, Швеция.
Ублитуксимаб, разработанный TG Therapeutics, представляет собой моноклональное антитело, предназначенное для нацеливания на антиген CD20 зрелых В-клеток, что приводит к элиминации этих иммунных клеток из крови и центральной нервной системы. В-клетки играют ключевую роль в развитии РС. По данным компании, ублитуксимаб обладает более высокой эффективностью по сравнению с существующими анти-CD20-антителами, что может позволить использовать более низкие дозы и более короткое время инфузии.
Многоцентровое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 ( NCT02738775 ) оценило оптимальную дозу ублитуксимаба, время инфузии, безопасность и переносимость у пациентов с рецидивирующим РС.
Все участники – 48 пациентов, средний возраст 40 лет – получали инфузии ублитуксимаба или плацебо в дни 1 и 15 и на 24 неделе, а затем наблюдались в течение 48 недель.
Чтобы определить оптимальную дозу и время инфузии для ublituximab, истощение B-клеток, а также безопасность и переносимость были сравнены между шестью группами дозирования – 450 мг или 600 мг дозы и время инфузии между одним и четырьмя часами.
Предыдущие результаты показали, что ублитуксимаб уменьшал количество В-клеток на 99% вместе с полной регрессией поражения с помощью МРТ (магнитно-резонансной томографии) только после четырех недель лечения у людей с рецидивирующим РС.
Теперь, новые данные на 48 неделе показали, что 93% пациентов были без рецидивов (годовой уровень рецидивов 0,07), а у 74% не было признаков активности заболевания (NEDA). Кроме того, никаких повреждений МРТ не было обнаружено на 24 или 48 неделе.
Эти положительные результаты наблюдались при быстром времени инфузии – всего один час – и дозе 450 мг ублитуксимаба.
Кроме того, новые данные по 45 пациентам, полученным в течение 124,7 недель (период продления испытания), показали, что ублитуксимаб продолжает демонстрировать хорошую переносимость после более чем 2,5 лет. Неблагоприятные события, связанные с лечением ублитуксимабом, считались редкими и не приводили к прекращению лечения.
Мы «очень воодушевлены данными долгосрочной безопасности по Фазе 2, демонстрирующими, что ублитуксимаб по-прежнему очень хорошо переносится при средней продолжительности наблюдения 124,7 недели, и о прекращении приема препарата из-за АЭ [неблагоприятных эффектов] не сообщалось», Майкл С. Вайс, исполнительный председатель и генеральный директор TG Therapeutics, говорится в пресс-релизе .
Быстрая одночасовая схема инфузии ублитуксимаба по 450 мг также исследуется в рамках продолжающейся программы ULTIMATE фазы 3, которая включает испытания ULTIMATE 1 ( NCT03277261 ) и ULTIMATE 2 ( NCT03277248 ).
Эти исследования, проводимые Лоуренсом Стейнманом, доктором медицинских наук в Стэнфордском университете, направлены на сравнение эффективности и безопасности ублитуксимаба с Aubagio (терифлуномидом) – одобренной РС терапией, продаваемой Sanofi Genzyme, – в течение 96 недель лечения у людей с рецидивирующим РС.
Обновленная информация об исследованиях ULTIMATE также была представлена на совещании ECTRIMS в виде плаката под названием: « Дизайн исследования и демография пациентов исследований ULTIMATE фазы III, оценивающих Ublituximab (UTX), новое моноклональное анти-CD20 моноклональное антитело (mAb) с гликоинженерией» (mAb), в Пациенты с рецидивирующим рассеянным склерозом (RMS) ».
Испытания завершили свою цель зачисления, всего было набрано 1 094 участника – 549 пациентов в ULTIMATE I и 545 пациентов в ULTIMATE II.
Все участники были диагностированы с рецидивирующими формами РС. У большинства (98-98,3%) был обнаружен ремиттирующий РС (RRMS), в то время как от 1,7% до 2% были диагностированы с активным вторичным прогрессирующим РС (SPMS). Средний возраст пациентов в исследовании ULTIMATE I составляет 36 лет, а в ULTIMATE II – 35 лет.
«Мы рады представить вам первый взгляд на данные исследования и демографические данные пациентов из нашей программы ULTIMATE для фазы 3. Важно отметить, что зарегистрированная популяция согласуется с типичной рецидивирующей популяцией РС и похожа на популяции пациентов, включенных в другие исследования фазы 3 CD20 », – сказал Вейсс.
Основной целью ULTIMATE испытаний является сравнение годовой частоты рецидивов среди пациентов. Дополнительные цели включают оценку количества поражений при сканировании МРТ и мониторинг активности заболевания. Первые результаты испытаний ожидаются ко второй половине 2020 года.
«Мы с нетерпением ждем продолжения наблюдения за пациентами 2-й фазы и подведения итогов нашего исследования 3-й фазы в середине-второй половине 2020 года. В случае успеха мы считаем, что ублитуксимаб станет важным вариантом лечения анти-CD20 для пациентов с рецидивирующим РС это может быть доставлено в удобной одночасовой инфузии каждые шесть месяцев », – заключил Вайс.
