Ученые возможно нашли способ манипулировать клетками T-helper 17 (Th17), чтобы снизить их способность вызывать воспаление, задерживая начало рассеянного склероза (MS) на мышиной модели и замедляя его прогрессирование, не затрагивая всю иммунную систему.
Их результаты могут привести к новым методам лечения с меньшим количеством побочных эффектов при РС и других Th17-управляемых аутоиммунных заболеваниях.
Исследование « Ядерный рецептор REV-ERBα модулирует клеточное аутоиммунное заболевание Th17 » было опубликовано в журнале Proceedings Национальной академии наук .
Клетки Th17 представляют собой подтип провоспалительных Т-клеток, которые продуцируют интерлейкин-17 (IL-17) молекулу которая при избыточном производстве из-за избыточной активности клеток Th17 связана с развитием таких аутоиммунных заболеваний как РС, ревматоидный артрит и псориаз.
При рассеянном склерозе (нерегулярные) клетки Th17 играют ключевую роль в разрушении миелина, защитного слоя нервных клеток, что является отличительным признаком заболевания.
Молекула которая регулирует выработку IL-17 в клетках Th17, называемая гамма-рецептором, связанным с рецепторами ретиноевой кислоты (RORγt), ранее привлекала внимание ученых в качестве потенциальной мишени для лечения аутоиммунных заболеваний.
Однако RORγt также участвует в критических процессах для других Т-клеток в иммунной системе. Подходы к лечению, которые блокируют его деятельность до сих пор приводили к изменениям в количестве и разнообразии Т-клеток, которые наносят ущерб способности системы защищать организм от вторжения вируса и других угроз.
Исследователи из Института Солка нашли потенциальный способ подавления активности RORγt, ограничивая выработку IL-17, не нанося вреда остальной иммунной системе.
Их работа показала, что REV-ERBα молекула которая как известно подавляет активность RORγt конкурируя во множестве процессов за один и тот же сайт связывания на ДНК клеток, также конкурировала за этот сайт с клетками Th17.
Когда команда специально увеличила уровни REV-ERBα в клетках Th17, выращенных в лаборатории, активность RORγt и продукция Il-17 были подавлены. Добавление SR9009 синтетической молекулы которая повышает активность REV-ERBα к клеткам Th17 привело к аналогичным результатам.
«ROR — это педаль газа, которая управляет этими вспомогательными Т-клетками но REV-ERB похож на тормоза» — сказал в прессе Е. Чжэн, со-старший автор исследования и доцент в Центре иммунобиологии и микробного патогенеза Солка НОМИС. релиз .
Затем исследователи оценили как эти два подхода повлияли на развитие рассеянного склероза на мышиной модели заболевания с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом (EAE).
Как повышение уровней REV-ERBα в Т-клетках этих мышей, так и лечение животных с помощью SR9009 значительно задерживают начало заболевания и замедляют прогрессирование симптомов.
«REV-ERBα индуцируется во время дифференцировки клеток Th17 и напрямую конкурирует с RORγt путем связывания с [специфическими] сайтами для подавления экспрессии ключевых генов сигнатур клеток Th17», — пишут ученые.
В отличие от более ранних попыток подавления RORγt, использование SR9009 не вызывало изменений в развитии Т-клеток в иммунной системе.
Исследователи полагают, что их работа предполагает, что повышение активности REV-ERBα через SR9009 снижает воспаление и не наносит вреда иммунной системе как это делают нынешние усилия по подавлению RORγt.
«Это исследование открывает двери для лечения пациентов с [аутоиммунным заболеванием], не вызывая вредных побочных эффектов», — сказал Рональд Эванс, один из старших авторов исследования и директор лаборатории экспрессии генов Солка.
«Стратегия нацеливания на REV-ERB отдельно или в сочетании с RORγ может обеспечить уникальное преимущество в разработке способов лечения Th17-клеточно-опосредованных аутоиммунных заболеваний», — пишут исследователи.
Они планируют изучить роль REV-ERB в моделях других Th17-клеточных аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и псориаз.
