Первично прогрессирующий рассеянный склероз (PPMS) плохо поддается иммуномодулирующему или иммуносупрессивному лечению. Хроническая активация микроглии участвует в патофизиологии PPMS. Противомалярийный препарат гидроксихлорохин (HCQ) снижает активность микроглии человека и оказывает нейрозащитное действие in vitro.
Методы. Мы провели одноранговое испытание фазы 2 безрезультатности приема 200 мг перорального HCQ два раза в день в течение 18 месяцев. В попытке исследовать ухудшение трудоспособности в отсутствие явного очагового воспаления мы исключили участников с контрастными поражениями на скрининговом МРТ. Первичной конечной точкой было ухудшение на ≥20% при ходьбе на время 25 футов, измеренной между 6 и 18 месяцами наблюдения.
Результаты: на основании исходных данных исследования ожидалось ухудшение состояния 40% когорты. Мы использовали двухэтапный план Саймона для сравнения нулевой гипотезы 40% ухудшения когорты с односторонней альтернативой 20%. При 5% вероятности ошибок типа 1 и мощности 80% лечение HCQ будет считаться успешным, если менее 10 из 35 участников испытали клинически значимое ухудшение. Исследование достигло своей основной конечной точки, так как только у 8 из 35 участников состояние ухудшилось в период от 6 до 18 месяцев. HCQ в целом хорошо переносился, с нежелательными явлениями у 82% и серьезными нежелательными явлениями у 12% участников. Маловероятно, что все серьезные побочные эффекты были связаны с использованием HCQ.
Интерпретация: лечение HCQ было связано с уменьшением ухудшения трудоспособности у людей с PPMS. HCQ является многообещающим кандидатом на лечение PPMS и требует дальнейшего изучения в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях. (Идентификация на ClinicalTrials.gov NCT02913157 ).
