В двух глобальных клинических испытаниях фазы 3 по сравнению фенебрутиниба, исследуемого перорального ингибитора BTK от Roche , с Aubagio (терифлуномид) в настоящее время принимают участие взрослые с рецидивирующими формами рассеянного склероза (РС), сообщило Национальное общество РС в пресс-релизе .
Двойные исследования, названные FENhance 1 ( NCT04586023 ) и FENhance 2 ( NCT04586010 ), нацелены на участие в общей сложности 1468 взрослых в возрасте от 18 до 55 лет, у которых в течение последних 10 лет был диагностирован рецидивирующий РС, который включает рецидивирующий ремиттирующий (RRMS) и активное вторично-прогрессирующее заболевание (SPMS). Эти испытания набираются в центрах США, Канады, Европы, Аргентины, Перу, Кореи и Турции. Контактная информация и информация о местонахождении доступны здесь и здесь .
В отдельном исследовании фазы 3, называемом FENtrepid ( NCT04544449 ), участвуют до 946 пациентов с первичным прогрессирующим РС (PPMS) в возрасте от 18 до 65 лет. Участники набираются в 70 центрах по всему миру, в том числе в США, Канаде и Европе, и будет случайным образом назначен фенебрутиниб или Окревус (окрелизумаб) на 120 недель (около 2,3 года).
В исследованиях FENhance пациенты будут случайным образом распределены на ежедневное лечение фенебрутинибом плюс пероральное плацебо, соответствующее Aubagio, или Aubagio плюс пероральное плацебо, соответствующее фенебрутинибу в течение 96 недель (примерно два года).
Основная цель каждого исследования — оценить изменения в ежегодной частоте рецидивов у пациентов и времени до прогрессирования инвалидности, измеряемых комбинированным 12-недельным подтвержденным прогрессированием инвалидности.
Вторичные исходы включают ухудшение трудоспособности, сохраняющееся в течение как минимум 24 недель, свидетельство активности заболевания по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) и изменения в физических функциях и когнитивных способностях, а также безопасность.
Участники должны посетить до 20 очных визитов в соответствующие учебные центры. Во время этих посещений они будут проходить МРТ, брать кровь, клинические обследования и заполнять анкеты. Рош отмечает, что приняты меры предосторожности в отношении COVID-19, чтобы ограничить риски, связанные с личными посещениями.
По завершении фазы лечения пациенты могут быть допущены к участию в открытом расширенном исследовании, в течение которого всех будут лечить фенебрутинибом в течение 96 недель.
FENtrepid также включает плацебо, сопоставимое с фенебрутинибом или Ocrevus, любой из которых будет назначен пациентам с PPMS в двух группах лечения для проведения слепого исследования и личных визитов на место. Его основная цель — время до наступления 12-недельного подтвержденного прогрессирования инвалидности с использованием комбинированного показателя. Безопасность, изменения общего объема мозга, измеренные на МРТ, и оценка пациентами физического воздействия болезни — это второстепенные цели.
Открытое расширение может следовать за FENtrepid, в зависимости от видимых преимуществ.
Фенебрутиниб — это небольшая молекула для перорального применения, предназначенная для замедления прогрессирования рассеянного склероза, не позволяя определенным иммунным клеткам вызывать воспаление, которое повреждает нервные клетки.
Лекарство предназначено для проникновения в центральную нервную систему (головной и спинной мозг), чтобы блокировать активность тирозинкиназы Брутона (BTK), фермента, который играет ключевую роль в активации B-клеток и микроглии. При активации эти клетки могут вызвать воспалительный иммунный ответ.
Подобные ингибиторы BTK, такие как Толебрутиниб Саного и EMD Serono с эвобрутиниб, также исследуются как терапии для рецидивирующих форм рассеянного склероза.
Рош ожидает, что фенебрутиниб обеспечит более значительный и длительный эффект, поскольку он проявляет большую специфичность к BTK, тем самым ограничивая нецелевые эффекты, и остается связанным с BTK дольше.
