Общенациональное когортное исследование в Швеции показало, что пациенты с рассеянным склерозом (MS) сталкиваются с последующим риском депрессии в зависимости от терапии, модифицирующей болезнь (ПИТРС), используемой в их схеме лечения. Использование антидепрессантов или диагностика депрессии показали ограниченную связь с прекращением приема ПИТРС и рецидивом рассеянного склероза.
В исследование, которое длилось 8 лет и использовались данные из шведского реестра рассеянного склероза, были включены в общей сложности 3803 пациента с ремиттирующим MS (RRMS). По сравнению с теми, кто лечился интерферонами, исследователи обнаружили более низкий риск диагностики депрессии или назначения антидепрессантов у пациентов, принимавших ритуксимаб (отношение рисков [HR], 0,72 [95% ДИ, 0,54–0,96]). Пациенты с депрессией чаще прекращали лечение интерфероном (ОР 1,51 [95% ДИ 1,15–1,98]) по сравнению с пациентами, у которых депрессия не диагностировалась. Кроме того, пациенты, принимавшие антидепрессанты, с большей вероятностью прекращали лечение финголимодом (Gilynea; Novartis) по сравнению с пациентами, не принимавшими антидепрессанты (ОР 1,47 [95% ДИ 1,04–2,08]).
«Хотя ритуксимаб не является одобренным препаратом для лечения RRMS, он стал наиболее широко используемым ПИТРС в Швеции на основании серии исследований в реальных когортах, демонстрирующих лучшие клинические результаты, чем обычные ПИТРС с MS», — ведущий автор Элиза Лонгинетти, клиническая нейробиология, Каролинский институт и др. Написали. «Поэтому интересно, что мы обнаружили более низкий риск депрессии или использования антидепрессантов в отношении использования ритуксимаба по сравнению с интерферонами, и что снижение риска было более значительным, чем при использовании диметилфумарата, финголимода, глатирамера ацетата и натализумаб [Тисабри; Биоген]. Вместе с тем фактом, что пациенты, принимающие ритуксимаб, демонстрируют значительно более высокую стойкость к препарату, чем пациенты, принимавшие аналогичные ПИТРС, этот результат указывает на лучшую эффективность и профиль переносимости ритуксимаба ».
Средний возраст для постановки диагноза RRMS составлял 35,3 года, и все пациенты с RRMS не имели диагноза депрессии и не принимали антидепрессанты до первого ПИТРС. При последующем наблюдении было обнаружено, что 43,9% пациентов когда-либо лечились интерферонами (n = 1667) со временем воздействия 3779,5; 28,3% когда-либо лечились диметилфумаратом (n = 1077; общее время воздействия 1884,2 года); 13,1% с финголимодом (n = 497; общее время воздействия 1102,7 года); 10,8% с глатирамера ацетатом (n = 411; общее время воздействия 848,0 лет); 23% с натализумабом (n = 874; общее время воздействия, 2015 г., 4 года); 43,2% с ритуксимабом (n = 1644; общее время воздействия 3195,6 года); и 9,1% с другими ПИТРС (n = 347; общее время воздействия 594,3 года).
Что касается различных ПИТРС, 11,5% пациентов (n = 438) получили диагноз депрессии или начали использовать антидепрессанты в среднем через 1,59 года (межквартильный размах [IQR] 2,30), причем частота встречаемости среди пациентов, принимавших ритуксимаб, была ниже, чем среди пациентов, получавших лечение. интерфероны. Среднее время от начала приема ПИТРС до прекращения приема составило 1,81 года (IQR, 2,39); однако 3480 пациентов (91,5%) все еще продолжали лечение к концу периода наблюдения, перейдя на другой ПИТРС, у 291 пациента не было зарегистрированного ПИТРС (7,6%), а 32 были подвергнуты цензуре (0,8%). Среднее время от начала ПИТРС до рецидива рассеянного склероза составило 1,73 года (IQR, 2,45).
Были выявлены ограничения исследования, в первую очередь отсутствие психиатрических диагнозов от первичной медико-санитарной помощи и невозможность включить разрешение депрессии без доступа к немедикаментозным вмешательствам, а именно психологической терапии. Исследователи были также ограничены тем, что у них не было доступа к семейной истории депрессии и они не учитывали нагрузку поражения и активность рецидивов.
Наконец, несмотря на статистическую значимость, доверительные интервалы были широкими с точки зрения защитного действия ритуксимаба при депрессии. По мнению исследователей, более крупные образцы могут помочь исследовать связь уязвимости пациентов с депрессией, имевшей место ранее до ПИТРС, и последствия его введения. Потребуются дополнительные исследования, чтобы оценить наличие причинно-следственной связи между ПИТРС и депрессией или то, является ли ее возникновение результатом биологических или психологических факторов.
«Можно предположить, что лечение депрессии может принести дополнительные преимущества помимо облегчения симптомов за счет модуляции воспалительных реакций, связанных с MS, и клинических исходов», — писали Лонгинетти и др. «Однако в настоящее время нет достаточных данных в поддержку общего использования антидепрессантов среди пациентов с MS в соответствии с рекомендациями Американской академии неврологии, а последствия нелеченой сопутствующей психической патологии для общего самочувствия и качества жизни пациентов с MS остаются неизвестными».
