Ритуксимаб показывает долгосрочные преимущества даже среди людей с ремиттирующим рассеянным склерозом ( RRMS ) и клинически изолированным синдромом ( CIS ), которые прекратили его использование или снизили дозу, сообщается в исследовании.
Исследователи обнаружили мало доказательств реактивации заболевания у пациентов, которые прекратили прием лекарства, и адекватного подавления воспалительного заболевания у тех, чьи годовые дозы были ниже 1000 мг.
Исследование « Прекращение приема и снижение дозы ритуксимаба при ремиттирующем рассеянном склерозе » было опубликовано в Journal of Neurology .
Ритуксимаб , одобренный препарат для лечения некоторых видов рака крови, работает для истощения B-клеток — типа иммунных клеток, которые, как известно, вызывают воспаление при РС, — воздействуя на белок на их поверхности, называемый CD20. Он предназначен для лечения рассеянного склероза, прошел клинические испытания и часто используется не по назначению для лечения пациентов.
Данные 48-недельного исследования фазы 2 ( NCT00097188 ) у пациентов с RRMS показали, что ритуксимаб подавляет активность их воспалительного заболевания. Другие исследования также показали, что ритуксимаб — безопасный и эффективный вариант лечения с низкой частотой отмены .
Но данные о последствиях прекращения терапии или снижения годовых доз ниже 1000 мг ограничены.
Исследователи из университетской больницы Умео в Швеции изучили записи 225 пациентов с RRMS и CIS, получавших там ритуксимаб, которые прекратили лечение в любое время или снизили свою дозу до среднего уровня менее 1000 мг в год.
Подавляющее большинство, 90% пациентов с RRMS в этой больнице получают ритуксимаб, пишет команда. Обычная схема лечения состоит из однократной инфузии ритуксимаба 1000 мг как можно раньше после начала заболевания с последующим введением 500 мг каждые шесть месяцев в течение трех лет. Для людей со стабильным течением болезни на этом этапе доза снижается до 500 мг в год.
Пациенты были в среднем 38,4 года, 72% составляли женщины, и они жили с РС в среднем 5,8 лет. Среднее время наблюдения составило 6,5 лет.
В течение периода наблюдения 191 из этих 225 пациентов снизили дозу до менее 1000 мг в год (низкая доза), 36 снизили ее до 500 мг или менее (сверхнизкая доза), а 111 пациентов прекратили терапию.
Среди тех, кто в какой-то момент прекратил прием ритуксимаба, основными причинами для этого были участие в других исследованиях или стабильное заболевание.
Исследователи отметили, что в данной области нет четкого определения «стабильного течения болезни», но, как правило, пациенты без признаков активности рассеянного склероза в течение трех лет рассматриваются для снижения дозы.
Рецидивы произошли 25 раз в течение периода исследования: 20 раз во время приема полной дозы, два во время лечения низкими дозами и три во время прекращения лечения.
У большинства участников (166 или 73,8%) в начале исследования было 10 или более поражений МРТ T2 (представляющих бремя болезни), что указывает на активное воспаление.
После снижения дозы или прекращения лечения активность рассеянного склероза снова появилась у 15 пациентов, но не у других 210. У одной трети из этих 15 человек (33%) была высокая активность заболевания в течение периода их приема полной дозы, и более высокие начальные баллы по расширенному шкала статуса инвалидности, указывающая на большую инвалидность.
Семь из этих 15 пациентов получали ритуксимаб в низких дозах, один перешел на режим сверхнизких доз, а остальные семь прекратили лечение, когда их активность РС вернулась. Причины для снижения дозы и прекращения терапии включали стабильный рассеянный склероз, протоколы исследования, противоречащие лечению, и беременность.
МРТ выявила новые или увеличенные очаги Т2 у 11 из этих людей, и у двух из них были обнаружены активные поражения.
«Результаты показывают, что ритуксимаб оказывает долгосрочное влияние на активность воспалительного заболевания и что реактивация заболевания редко у пациентов с RRMS и CIS, которые ранее принимали ритуксимаб, которые прекратили лечение», — пишут исследователи.
«Наше исследование также предполагает, что протокол поддерживающего лечения низкими дозами [менее 1000 мг в год] может быть достаточным для пациентов с RRMS и CIS со стабильным заболеванием», — заключила команда.
