Долгосрочное лечение Tecfidera (диметилфумарат) безопасно и эффективно снижает частоту рецидивов у детей с ремиттирующим рассеянным склерозом ( RRMS ), согласно данным 2,5-летнего исследования фазы 2 FOCUS и его расширенного исследования.
Эти результаты согласуются с ранее сообщенными для взрослых пациентов, подтверждая использование Tecfidera педиатрическими пациентами, для которых одобренные методы лечения ограничены.
Исследование « Безопасность и эффективность диметилфумарата с отсроченным высвобождением у педиатрических пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом » было опубликовано в журнале Frontiers in Neurology .
РС у детей встречается редко: по оценкам, около 10 000 человек во всем мире страдают рассеянным склерозом в педиатрии . У большинства этих пациентов есть RRMS, и у них, как правило, более высокая частота рецидивов и связанных с ними госпитализаций, чем у их взрослых коллег.
«Адекватные долгосрочные данные о безопасности и эффективности ПИТРС [ терапии, модифицирующей болезнь ] для педиатрической популяции ограничены, что приводит к нехватке одобренных вариантов лечения РС для этой группы пациентов», — пишут исследователи.
Gilenya от Novartis ( финголимод ) в настоящее время является единственным ПИТРС, одобренным как в США, так и в Европе для детских пациентов с РС в возрасте от 10 лет и старше. Таким образом, существует неудовлетворенная потребность в долгосрочных клинических данных, оценивающих методы лечения РС у детей и подростков.
Tecfidera, продаваемый компанией Biogen , представляет собой пероральный ПИТРС, одобренный для лечения рецидивирующего РС. Считается, что он снижает воспаление и окислительный стресс — повреждение клеток, вызванное высоким уровнем молекул окислителя.
Хотя его благоприятный профиль «польза-риск» у взрослых с RRMS был широко показан как в клинических, так и в реальных исследованиях, доказательства его безопасности и эффективности у педиатрических пациентов ограничены.
Международное исследование FOCUS Phase 2 ( NCT02410200 ), спонсируемое компанией Biogen, оценивало безопасность, фармакокинетику Tecfidera ( проникновение внутрь, через и из организма) и эффективность у 22 педиатрических пациентов в возрасте 13-17 лет с RRMS.
Результаты 20 участников, завершивших шестимесячный курс лечения, показали, что терапия значительно снизила количество новых или увеличивающихся поражений головного мозга. Профили его безопасности и фармакокинетики также соответствовали профилям, наблюдаемым у взрослых пациентов.
После завершения FOCUS все 20 пациентов решили принять участие в долгосрочном расширенном исследовании CONNECTED ( NCT02555215 ), в котором они продолжали получать Tecfidera (240 мг два раза в день) в течение дополнительных двух лет.
Недавно опубликованные данные касаются окончательных результатов CONNECTED. Основная цель исследования заключалась в оценке нескольких мер безопасности, в то время как второстепенные цели включали изменения в поражениях головного мозга, частоту рецидивов рассеянного склероза (оцениваемую с помощью годовой частоты рецидивов (ARR)) и инвалидность на основе баллов пациентов по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS). ).
При зачислении большинство участников составляли девушки (65%) в возрасте от 17 до 18 лет (65%). Около половины из них ранее получали лечение от рассеянного склероза до поступления в ФОКУС, наиболее распространенным (35%) был Ребиф (интерферон бета-1а).
Эти педиатрические пациенты получали Tecfidera в среднем в течение 99,4 недель (почти два года) в комбинации FOCUS и CONNECTED с высокой приверженностью к лечению. Семнадцать из начальных 20 зачисленных (85%) завершили дополнительное исследование CONNECTED; трое вышли после того, как на МРТ были обнаружены новые поражения головного мозга.
Результаты показали, что у 71% участников с данными МРТ на 16–24 неделе и у 80% участников с доступными данными на 64–72 неделе не было новых или увеличенных поражений головного мозга. Tecfidera также ассоциировалась с продолжающимся сокращением рецидивов и ARR.
ARR пациентов снизился с 1,5 ежегодных рецидивов в год до входа в FOCUS, до 0,6 во время FOCUS и 0,1 в CONNECTED. За полные 2,5 года лечения ARR составил 0,2, что на 84,5% меньше по сравнению с годом до начала лечения Tecfidera.
Показатели EDSS также оставались в целом низкими (отсутствие инвалидности или минимальная инвалидность) и стабильными. У трех (15%) участников наблюдались признаки прогрессирования заболевания.
Не было никаких неожиданных наблюдений относительно побочных эффектов, клинических лабораторных параметров или показателей жизнедеятельности.
О нежелательных явлениях сообщалось у большинства (90%) пациентов, наиболее частыми из которых были приливы крови (25%). Большинство этих побочных эффектов были легкими или умеренными. У трех пациентов было четыре серьезных нежелательных явления, но ни одно из них не привело к прекращению лечения.
Взятые вместе, долгосрочные данные о безопасности и эффективности Tecfidera «подтвердили и расширили результаты 24-недельного исследования FOCUS», — пишут исследователи. Они также соответствовали тем, о которых сообщалось у взрослых, «предполагая, что педиатрические и подростковые пациенты с рассеянным склерозом могут получить пользу от лечения [Tecfidera]», — добавила команда.
Исследователи также отметили, что результаты продолжающегося исследования фазы 3 ( NCT02283853 ) по оценке безопасности и эффективности Tecfidera против Rebif у 156 пациентов с рассеянным склерозом в возрасте от 10 до 17 лет могут помочь в дальнейшем установлении пригодности Tecfidera для детей.
