Даниэль Райх, MD, PhD
Исследуемый пероральный агент, который ингибирует тирозинкиназу Брутона (BTK), значительно снизил активность рассеянного склероза (РС) на МРТ в клинических испытаниях фазы 2b. SAR442168, проникающая в мозг, селективная малая молекула, соответствовала как первичным, так и вторичным конечным точкам у пациентов с рецидивирующими формами РС.
Данные, объявленные Санофи, были приняты для представления на отмененном Ежегодном собрании Американской академии неврологии 2020 года.
«Результаты этого исследования вселяют надежду на то, что SAR442168 может стать важным средством лечения рецидивирующего рассеянного склероза», — сказал Дэниел Райх, доктор медицины, старший научный сотрудник Национального института здравоохранения, руководитель отдела трансляционной нейрорадиологии в Национальном институте неврологических расстройств, а также научный руководитель исследования фазы 2b. «В контексте убедительных новых данных о роли врожденной иммунной системы мозга в тлеющих очагах РС есть также веские основания полагать, что SAR442168 — из-за его молекулярного механизма действия и способности преодолевать гематоэнцефалический барьер — могут иметь дополнительные эффекты, которые нам необходимо изучить более глубоко. На мой взгляд, важно продвигаться вперед с широким и инновационным тестированием этого ингибитора BTK в исследованиях фазы 3 при РС ».
В 12-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании (NCT03889639) оценивалась доза-ответная зависимость 4 доз исследуемого препарата в диапазоне от 5 до 60 мг по сравнению с плацебо у пациентов с активными рецидивирующими формами РС. Включенные в исследование пациенты (N = 130) были в возрасте от 18 до 55 лет с оценкой по расширенной шкале статуса инвалидности от 0 до 5,5, а также соответствовали критериям активного рассеянного склероза, в том числе имели ≥1 рецидив в течение предыдущего года, ≥2 рецидива в течение предшествующих 2 лет. или ≥1 активное поражение мозга, повышающее содержание гадолиния, на МРТ за последние 6 месяцев до скрининга.
В конечном итоге участники были случайным образом разделены на 4 группы дозирования или плацебо: 5 мг (n = 33), 15 мг (n = 32), 30 мг (n = 33), 60 мг (n = 32) и плацебо (n = 32). = 66). Одна группа получала исследуемый препарат в течение 12 недель, затем перешла на плацебо в течение 4 недель, в то время как другая группа сначала получала плацебо в течение 4 недель перед переходом на исследуемый препарат в течение 12 недель.
После 12 недель лечения экспоненциальная модель, использованная для анализа данных, показала относительное сокращение новых поражений, повышающих содержание гадолиния, на 85% в группе 60 мг со средним числом новых очагов 0,13 ( P = 0,03) по сравнению с 0,76. в группе 30 мг, 0,77 в группе 15 мг, 1,39 в группе 5 мг и 1,03 в группе плацебо.
Результаты для вторичной конечной точки также были значительными: пациенты в группе 60 мг продемонстрировали относительное сокращение новых или увеличивающихся гиперинтенсивных поражений Т2 ( P <0,0001) на 89% через 12 недель при среднем количестве поражений 0,23. по сравнению с 1,30 в группе 30 мг, 1,32 в группе 15 мг, 1,90 в группе 5 мг и 2,12 в группе плацебо.
В целом 129 пациентов успешно завершили исследование, без побочных эффектов, которые привели к прекращению исследования или лечения. Пятьдесят процентов пациентов в группе 60 мг сообщили о любых неблагоприятных эффектах, при этом 22% считались связанными с лечением. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами были головная боль, инфекция верхних дыхательных путей и назофарингит; Сообщалось об 1 серьезном НЯ. Примечательно, что у 2 пациентов, 1 в группе 30 мг и 1 в группе 60 мг, были повышены уровни аланинаминотрансферазы более чем в 3 раза по сравнению с верхним пределом нормы, которые были зарегистрированы в единственной временной точке после исходного уровня перед возвращением к норме. нормально, и оба пациента продолжали лечение.
Дополнительные конечные точки исследования, в том числе связанные с модуляцией В-клеток и микроглиальных клеток, в настоящее время изучаются на предмет клинической значимости.
СПРАВКА
Проникающий в мозг ингибитор БТК санофи значительно снизил активность заболевания во втором испытании рецидива рассеянного склероза [выпуск новостей]. Париж, Франция: Санофи. 23 апреля 2020 г. sanofi.com/en/media-room/press-releases/2020/2020-04-23-07-00-00. Доступ 23 апреля 2020 г.
