Плазматические клетки — это белые кровяные тельца, которые образуются в костном мозге как В-клетки, но меняют свое поведение, когда их вызывают микробы в кишечнике.
Рассеянный склероз — это аутоиммунное заболевание, вызываемое другими типами иммунных клеток, включая В- и Т-клетки, которые атакуют миелин, защитное покрытие, окружающее нервные волокна.
Недавние клинические исследования показали, что препараты, нацеленные на В-клетки, смягчают рассеянный склероз, а препараты, нацеленные на плазматические клетки, усугубляют болезнь.
Новое исследование , опубликованное в журнале Cell , предлагает объяснение этих результатов расходящихся.
«Мы уже знали, что работает, а что не работает в клинике», — сказала профессор Университета Торонто Джен Гоммерман, старший автор исследования.
«Но здесь мы раскрыли действующий молекулярный и клеточный механизм. Это своего рода подход обратной трансляции, который подчеркивает важность оси кишечник-мозг при рассеянном склерозе и других аутоиммунных заболеваниях ».
«IgA составляют 80% всех антител в организме, но их точная функция до сих пор полностью не изучена», — сказал соавтор исследования профессор Серджио Баранзини из отделения неврологии и Института неврологии Вейля Калифорнийского университета.
«Доказательство того, что IgA-продуцирующие В-клетки могут перемещаться из кишечника в мозг, открывает новую страницу в книге о нейровоспалительных заболеваниях и может стать первым шагом на пути к разработке новых методов лечения для модуляции или остановки рассеянного склероза и связанных с ним неврологических расстройств».
Исследователи обнаружили доказательства того, что уровень IgA был снижен в образцах фекалий пациентов с активным нейровоспалением рассеянного склероза, предполагая, что клетки, подавляющие воспаление, были задействованы для борьбы с болезнью пациентов.
Одним из многообещающих аспектов исследования является то, что увеличение количества плазматических клеток IgA, которые мигрируют из кишечника в мозг, ликвидирует нейровоспаление у мышей.
Терапевтический подход может быть направлен на увеличение количества этих клеток в кишечнике, обеспечивая их обильное поступление в мозг и ослабление воспаления.
Следующий ключевой шаг для команды — выяснить, какие бактерии в кишечнике способствуют образованию иммуносупрессивных плазматических клеток IgA.
«Если мы сможем понять, на что реагируют эти клетки, мы потенциально сможем лечить рассеянный склероз, регулируя наши кишечные комменсалы», — сказал профессор Гоммерман.
«Это может быть проще, чем вводить лекарства в мозг, а такая стратегия не всегда срабатывала при рассеянном склерозе».
Исследование также поднимает вопросы о микробиоме и образе жизни людей с рассеянным склерозом.
Подталкивает ли определенный образ жизни некоторых людей к микробиому кишечника, который позволяет иммунодепрессивным плазматическим клеткам процветать? Способствуют ли определенные продукты питания созданию такой среды, и если да, может ли лекарство или добавка имитировать эффект?
Генетика — лишь один из факторов, влияющих на предрасположенность к рассеянному склерозу; текущее исследование подчеркивает, как негенетические факторы могут способствовать устойчивости к болезням.
