По данным исследования, трансплантация костного мозга может удалить большинство сверхактивных иммунных Т-клеток из центральной нервной системы (ЦНС) у пациентов с активным рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом ( RRMS ), что позволяет организму заменить их здоровыми.
Это открывает новые возможности для лечения нарушений иммунной системы и уменьшения воспаления, связанного с болезнью.
Исследование « Обширное интратекальное обновление Т-клеток после гемопоэтической трансплантации при рассеянном склерозе » было опубликовано в журнале JCI Insight .
Аутологичные трансплантаты гемопоэтических стволовых клеток ( AHSCT ) представляют собой тип трансплантата костного мозга, при котором здоровые гемопоэтические стволовые клетки – предшественники клеток крови или незрелые клетки, которые могут развиваться во все типы клеток крови – берут у пациентов, которые затем подвергаются химиотерапии для подавления их собственные иммунные системы. Этот процесс называется иммуноабляцией и прокладывает путь для «перезагрузки» иммунной системы организма.
После завершения иммуноабляции собранные стволовые клетки повторно вводят в организм пациента, чтобы восстановить иммунную систему и активировать ее.
AHSCT был исследован как форма лечения для людей с агрессивными аутоиммунными расстройствами , включая рассеянный склероз (РС), благодаря его способности заменять сверхактивные иммунные клетки человека здоровыми.
Исследование HALT-MS, предыдущее исследование фазы 2 ( NCT00288626 ), показало, что AHSCT был способен остановить прогрессирование заболевания без поддерживающей модифицирующей болезнь терапии у людей с активной RRMS. Это привело к длительным периодам ремиссии, охватывающим не менее пяти лет.
Несмотря на продемонстрированные преимущества AHSCT, ученые все еще не уверены в точных механизмах, лежащих в основе его эффективности. Одна из возможностей заключается в том, что AHSCT может привести к замене сверхактивных иммунных Т-клеток, которые проникают в центральную нервную систему, состоящую из головного и спинного мозга, и, как известно, являются причинами воспаления при РС.
Чтобы проверить эту возможность, исследователи проанализировали пул иммунных Т-клеток, обнаруженных в спинномозговой жидкости (CSF) и периферической крови подгруппы людей с RRMS, которые получили трансплантат стволовых клеток во время испытания HALT-MS. CSF – это жидкость, которая циркулирует в головном и спинном мозге, а периферическая кровь – это кровь, которая циркулирует по всему телу.
Анализы были выполнены на образцах CSF и крови, которые были собраны до AHSCT и до четырех лет после процедуры.
Результаты показали, что более 90% первоначального пула иммунных клеток, обнаруженных в образцах CSF, были заменены новыми иммунными клетками, которые образовались вследствие трансплантированных гемопоэтических стволовых клеток.
Кроме того, замена иммунных клеток сохранялась с течением времени: 91,8% исходных иммунных Т-клеток, обнаруженных в CSF пациентов, были не обнаружены через два года после трансплантации, а 93,5% не были обнаружены через четыре года.
Дальнейшие анализы показали, что приблизительно 60% пула иммунных клеток, обнаруженных в CSF участников, также были обнаружены в их периферической крови до получения трансплантата.
Хотя степень сходства между двумя пулами иммунных клеток снизилась до 40,6% через два года после процедуры, было обнаружено, что эффекты лечения были одинаковыми как для CSF, так и для периферической крови.
«Эти результаты … предполагают, что периферическая кровь может служить суррогатом для CSF для определения механизмов, связанных с эффективностью в будущих исследованиях AHSCT», – сказали исследователи.
«В совокупности наши результаты подтверждают гипотезу о том, что терапия AHSCT удаляет большинство Т-клеток, присутствующих в интратекальном компартменте пациентов с активной RRMS, вероятно, включая патогенные [воспалительные] Т-клетки, и индуцирует генерацию нового дифференцированного иммунного репертуара, который сохраняется как в интратекальном, так и в периферическом отделах крови », – сказали они.
Команда считает, что их результаты могут открыть новые направления исследований для будущих исследований терапии AHSCT, а также для «других стратегий иммуномодулирующего вмешательства при РС».
