Кортикостероиды (КС) эффективны при лечении многих заболеваний мозга, таких как рассеянный склероз (МС) или черепно-мозговые травмы. Это было изучено на различных экспериментальных моделях животных. Однако ни механизмы, ни место действия КС полностью не поняты. Кратковременное лечение высокими дозами КС улучшает симптомы РС и выраженность клинической инвалидности при остром воспалительном обострении заболевания. В настоящем исследовании мы проанализировали влияние КС на экспрессию клеточных и молекулярных маркеров спонтанной эндогенной ремиелинизации на модели токсического неиммунного купризона на животных на ранней (9 дней) и промежуточной (21 день) ремиелинизации, а также на стероидных эффекты в первичных астроцитах и культурах предшественников олигодендроцитов. Дексаметазон (Dex) и метилпреднизолон (MP) индуцировали более высокую экспрессию маркеров дифференцировки основного белка миелина и белка протеолипида (PLP) в культивируемых клетках-предшественниках олигодендроцитов (OPC). Воздействие КС на первичные культивируемые астроциты приводило к большей экспрессии тех генов, которые вовлечены в пролиферацию OPC [фактор роста фибробластов 2 (FGF2) и тромбоцитарный фактор роста (PDGF) -αα], и к снижению экспрессии фактора зрелости инсулина- как фактор роста 1. Промежуточные эффекты КС были полностью блокированы совместным применением FGF2 и PDGF-αα в культурах OPC. Лечение Метилпред in vivo приводило к снижению восстановления интенсивности окрашивания PLP, тогда как повторное заселение демиелинизированного мозолистого тела олигодендроцитами, экспрессирующими аденоматозный полипоз кишечной палочки, не затрагивалось. Количество собственных воспалительных клеток мозга, микроглии и астроцитов во время ремиелинизации было сходным у животных, получавших плацебо и Метилпред.
Наши результаты показывают, что лечение кортикостероидами могут иметь, помимо хорошо известного положительного влияния на воспалительные процессы, негативное влияние на ремиелинизацию. © 2011 Авторы. Журнал нейроэндокринологии © 2011 Blackwell Publishing Ltd. ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/21507085/
