Лечение с помощью Майзента (сипономода) может уменьшить разрушение миелина за счет уменьшения накопления иммунных клеток в мозговых оболочках и предотвращения миграции провоспалительных лимфоцитов в мозг, согласно исследованию на мышиной модели рассеянного склероза (МS).
Исследование «Модель мышиного воспаления и субпиальной демиелинизации у мышей идентифицирует IL-17-опосредованный механизм повреждения коры головного мозга, которое ингибируется терапией сипонимодом», недавно было представлено на ежегодном собрании Американской академии неврологии (AAN) в Филадельфии (2019 г.) 4-10 мая) Данные были представлены Валерией Рамалье, доктором наук, научным сотрудником Университета Торонто, Канада.
Потеря миелина, защитного слоя нервных волокон, во внешнем слое мозга (коре) характерна для МS. Определенный тип кортикальной демиелинизации, называемый субпиальным, связан с прогрессированием MS и снижением когнитивных функций. Хотя воспаление в мозговых оболочках — трехслойная структура, которая защищает головной и спинной мозг — было предложено в качестве ключевого события, точные механизмы, приводящие к связанным с болезнью изменениям, остаются неясными.
Команда из Швейцарии и Канады использовала новую модель мышиной субпиальной демиелинизации и менингеального воспаления для решения этого вопроса.
Чтобы оценить, может ли быть вовлечена миграция лимфоцитов (специфических иммунных клеток) с периферии в мозг, исследователи обработали мышей Майзент (продается Novartis), который, связываясь с рецепторами S1P, задерживает лимфоциты в лимфатических узлах и препятствует их достижению мозг. Результаты фазы 3 исследования EXPAND (NCT01665144) показали, что лечение Майзентом уменьшало риск прогрессирования инвалидности у пациентов со вторичным прогрессирующим рассеянным склерозом (SPMS).
Экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE), мышиная модель MS, индуцировали у мышей путем переноса подтипа иммунных T-хелперных (Th) клеток, называемых протеолипид-специфичными для белка Th17-клетками. Это привело к изменениям в клетках соединительной ткани, известных как стромальные клетки, и накоплению специфических иммунных B- и T-клеток (содержащих маркеры B220 и CD3 соответственно) в мозговых оболочках.
Было обнаружено, что эти иммунные клетки находятся в тех же областях субпиальной кортикальной демиелинизации, связанной с активацией других иммунных клеток, известных как микроглия и макрофаги, а также с астроглиозом — вызванными травмой изменениями в астроцитах, наиболее распространенных клетках центральной нервной системы. (ЦНС) — и нарушение лимитанов глии.
Следует отметить, что, подобно гематоэнцефалическому барьеру, мембрана glia limitans предотвращает миграцию клеток и других крупных молекул в ЦНС.
Затем лечение Майзентом значительно уменьшало связанные с болезнью изменения у мышей, уменьшая воспаление менингеальной оболочки и субпиальные изменения. Также Майзент снизил количество перенесенных Т-клеток, которые мигрируют в ЦНС. Этот эффект специфичен для Т-клеток, содержащих белок CD45 и продуцирующих провоспалительную молекулу интерлейкина (IL) -17.
«Мы пришли к выводу, что недавно опубликованные защитные эффекты сипонимода [Майзента] при РС могут быть опосредованы снижением накопления иммунных клеток в мозговых оболочках, подавлением выработки IL-17-лимфоцитов в ЦНС и сопутствующим снижением демиелинизации и воспалением. в супибальной коре », — писали исследователи.
По словам Рамальи, снижение накопления IL-17-продуцирующих Т-клеток «обеспечивает потенциальный механизм действия сипонимода при РС».
Майзент был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в марте 2019 года для лечения взрослых пациентов с рецидивирующими формами РС, включая клинически изолированный синдром (CIS), ремиттирующее заболевание (RRMS) и активную SPMS.
