Экспериментальный ингибитор BTK SAR442168 продемонстрировал приемлемый профиль безопасности и достиг своей основной конечной точки – значительного сокращения числа новых поражений, видимых при сканировании изображений мозга – в исследовании фазы 2 на людях с рассеянным склерозом (РС), показывают результаты исследования.
SAR442168, ранее известный как PRN2246, представляет собой небольшую молекулу для перорального применения, совместно разработанную Principia Biopharma и Sanofi Genzyme . Он работает путем ингибирования тирозинкиназы Брутона (БТК), белка, важного для пролиферации иммунных клеток, особенно В-клеток . Ожидается, что, блокируя BTK, SAR442168 может уменьшить воспаление, которое повреждает нервную систему при MS.
В предыдущем исследовании фазы 1 ( ACTRN12617001457336 ), проведенном на здоровых добровольцах, SAR442168 показал хороший профиль безопасности, без серьезных побочных эффектов, связанных с лечением. Важно отметить, что данные этого исследования также продемонстрировали, что SAR442168 может преодолевать гематоэнцефалический барьер , который очень избирательно контролирует, какие соединения могут и не могут поступать в мозг из кровотока.
«Мы считаем , что наш ингибитор БТК имеет потенциал для преобразования , как MS лечится,» Джон Рид, доктор медицины, доктор философии, глава отдела исследований и разработок в Sanofi, говорится в пресс – релизе . «Эта молекула может быть первой B-клеточной таргетной терапией, которая не только подавляет периферическую иммунную систему, но и пересекает гематоэнцефалический барьер для подавления иммунных клеток, которые мигрировали в мозг».
Фаза 2 испытания ( NCT03889639 ), финансируемая Sanofi, зарегистрировала 120 человек с рецидивирующим РС, в возрасте от 18 до 55 лет.
Испытание имело «перекрестный» дизайн. Участники были разделены на две группы по 60 человек. Одна группа получала одну из четырех доз SAR442168 в течение первых 12 недель испытания, а затем «пересекалась», чтобы получить плацебо еще на четыре недели. Другая группа получала такое же лечение, но в обратном порядке – сначала четыре недели плацебо, затем 12 недель SAR442168 в одной из четырех доз. Такой дизайн позволяет участникам выступать в качестве своих собственных контролей и сводит к минимуму количество лечения плацебо, необходимое для достижения значимых результатов.
По словам Санофи, лечение SAR442168 достигло основной конечной точки испытания, значительно уменьшая количество новых активных гадолиниевых (Gd) -поглощающих Т1-гиперинтенсивных поражений головного мозга дозозависимым образом через 12 недель лечения. Эти поражения, видимые при сканировании головного мозга методом магнитно-резонансной томографии (МРТ), указывают на участки с повреждением нервной системы.
Результаты безопасности в исследовании фазы 2 были сопоставимы с результатами предыдущего исследования фазы 1. Более подробные результаты нового испытания планируется представить на предстоящих медицинских совещаниях.
«Мы воодушевлены этими клиническими результатами и с нетерпением ждем быстрого продвижения нашего проникающего в мозг ингибитора BTK в ключевые клинические испытания», – сказал Рид.
Ожидается, что фаза 3 клинических испытаний SAR442168 при рецидивирующей и прогрессирующей формах MS начнется в середине 2020 года. Данные фазы 2 исследования будут использованы для определения дозы лечения, которая будет указана в следующих исследованиях.
Кроме того, участники, которые прошли 16 недель испытания фазы 2, имеют возможность зарегистрироваться в дополнительном исследовании ( NCT03996291 ).
