Исследование показало, что уровни компонентов миелиновой оболочки, называемых церамидами, изменяются в крови людей с рассеянным склерозом (РС) и могут быть связаны с дегенерацией сетчатки и физическими недостатками.
Специфические церамиды были изменены только у пациентов с прогрессирующим РС и могут служить биомаркерами нейродегенерации.
Исследование « Уровни церамидов в сыворотке крови при рассеянном склерозе изменяются » было опубликовано в журнале Multiple Sclerosis Journal .
Керамиды – это семейство молекул восковидного жира (липидов), обнаруженных во всех клеточных мембранах, и особенно много в миелиновой оболочке – жировом покрытии нервных волокон, которое при РС повреждается иммунной системой.
Керамиды также играют роль в передаче сигналов и выживании клеток, а также в регуляции воспалительных сигналов и функций иммунных клеток.
Исследования показывают, что метаболизм церамидов может быть нарушен при РС, поскольку измененное содержание церамидов было обнаружено в ткани мозга активных поражений РС и нормального белого и серого вещества у пациентов с РС. Таким образом, церамиды могут служить биомаркерами прогрессирования и прогноза рассеянного склероза.
Чтобы изучить эту возможность, исследователи из Медицинской школы Университета Джона Хопкинса в Мэриленде сравнили уровни церамида, циркулирующего в сыворотке крови между пациентами с РС и здоровыми людьми, и исследовали связи между уровнями церамидов в сыворотке крови, инвалидностью и процессами заболевания.
Команда измерила уровни церамида в сыворотке крови у 151 пациента с ремиттирующим РС ( РРРС ) (82% женщин, средний возраст 41,3 года) и 100 пациентов с первично или вторично прогрессирующим РС (63% женщин, средний возраст 52,1 года). Также были включены образцы из 68 здоровых контролей (71% женщин, средний возраст 40,7 года).
В семействе церамидов есть несколько членов, каждая из которых состоит из двух частей: молекулы сфингозина и жирной кислоты.
Сфингозин может быть немодифицированным (Cer) или модифицированной версией, называемой дигидроцерамидом (DH-Cer), а некоторые имеют присоединенную молекулу сахара глюкозы или галактозы (гексозилцерамиды или Hex-Cer) или лактозный сахар (лактозилцерамиды или Lac-Cer).
Часть жирной кислоты состоит из длинных цепей атомов углерода различной длины (от 16 до 26), причем некоторые цепи являются насыщенными, а другие ненасыщенными.
Анализ выявил различия в уровнях церамидов между пациентами с РС и контрольной группой, особенно церамидов (немодифицированный сфингозин) и гексозилцерамидов.
Виды церамидов, повышенные у пациентов с РС по сравнению с контролем, включали Cer16: 0 (церамид с 16-атомной насыщенной жирной кислотой), Cer22: 1 (22-атомная ненасыщенная жирная кислота), Hex-Cer24: 1, Lac-Cer24: 1, Lac -Cer22: 0, DH-Cer20: 0 и DH-Cer24: 0.
Сокращенные члены семейства керамидов, обнаруженные у людей с РС, включали Hex-Cer16: 1, Lac-Cer20: 1 и DH-Hex-Cer26: 0.
Некоторые виды липидов были значительно изменены только у пациентов с прогрессирующим РС, такие как Cer20: 0, Cer20: 1, Cer26: 1, Hex-Cer20: 1, Hex-Cer22: 1, Hex-Cer16: 0, Hex-Cer18: 0, Hex-Cer20: 0, Hex-Cer22: 0, Hex-Cer26: 0, Lac-Cer16: 1, Lac-Cer16: 0 и DH-Hex-Cer22: 0.
Не было выявлено значительных различий у 24 человек с первично прогрессирующим РС по сравнению с 76 участниками со вторично прогрессирующим РС.
Более высокие уровни видов керамидов DH-Cer20: 0 и Lac-Cer24: 1 были связаны с более тяжелой инвалидностью, измеренной по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS), а более высокие уровни Lac-Cer20: 1 были независимо связаны с худший глобальный возрастной рейтинг тяжести рассеянного склероза (ARMSS).
При анализе 70 пациентов с РС, у которых наблюдалось значительное ухудшение EDSS, повышенные уровни Cer16: 0 в начале исследования (исходный уровень) были связаны с более высокими шансами ухудшения EDSS через пять лет. Связи между другими видами керамидов и вероятностью ухудшения EDSS не обнаружено.
Исследователи также провели сканирование сетчатки глаза, чтобы измерить атрофию (истончение) сетчатки, которая, как было показано, отражает глобальные процессы РС. Более высокие уровни HexCer24: 1, Hex-Cer22: 0 и DH-Hex-Cer22: 0 были связаны с общей атрофией сетчатки.
Повышенный Cer20: 0, Cer20: 1, Cer22: 1, Hex-Cer22: 1, Hex-Cer16: 0, Hex-Cer26: 0 и Lac-Cer22: 0 все были связаны с истончением слоя нервных волокон сетчатки, но не с прилегающим внутренним плексиформным слоем ганглия.
Наконец, более высокие уровни Hex-Cer22: 0 коррелировали с более высокими концентрациями сывороточной легкой цепи нейрофиламентов (sNfL), предложенных в качестве биомаркера повреждения нервных волокон при РС.
В целом, данные продемонстрировали, что «уровни церамидов у пациентов с РС изменяются», – написала команда. «Важно отметить, что некоторые [церамиды] были изменены главным образом при [прогрессирующем РС], независимо от возраста, и они могут представлять особый интерес, поскольку потенциально могут служить биомаркерами нейродегенерации».
Команда также обнаружила, что «определенные церамиды могут быть связаны с нейродегенерацией сетчатки или физическими недостатками; однако мы не смогли идентифицировать ни одного церамида, который мог бы служить глобальным клинически значимым биомаркером », – пишут они.
Тем не менее, команда считает, что «керамиды явно представляют интерес для рассеянного склероза».
