Урсоловая кислота (UA), пентациклическая тритерпеноидная карбоновая кислота, является основным компонентом многих растений, включая яблоки, базилик, клюкву, мяту, розмарин, орегано и чернослив, и, как сообщалось, обладает антиоксидантными и противоопухолевыми свойствами. Эти свойства UA были приписаны его способности подавлять активацию NF-κB (ядерного фактора каппа B). Поскольку известно, что NF-κB в координации с NF-AT (ядерный фактор активированных Т-клеток) и AP-1 (активаторный белок-1) регулирует воспалительные гены, мы предположили, что UA может проявлять сильные противовоспалительные эффекты.
ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ:
Противовоспалительное действие UA оценивали в активированных Т-клетках, В-клетках и макрофагах. Влияние UA на ERK, JNK, NF-κB, AP-1 и NF-AT было изучено, чтобы выяснить его механизм действия. In vivo эффективность UA была изучена на мышиной модели заболевания «трансплантат против хозяина». UA ингибировал активацию, пролиферацию и секрецию цитокинов в Т-клетках, В-клетках и макрофагах. UA ингибировал митоген-индуцированную активацию маркеров активации и костимулирующих молекул в Т- и В-клетках. Он ингибировал митоген-индуцированное фосфорилирование ERK и JNK и подавлял активацию иммунорегуляторных транскрипционных факторов NF-κB, NF-AT и AP-1 в лимфоцитах. Обработка клеток UA перед аллогенной трансплантацией значительно задерживала индукцию острого заболевания «трансплантат против хозяина» у мышей, а также значительно снижала сывороточные уровни провоспалительных цитокинов IL-6 и IFN-γ. Лечение UA ингибировало активацию Т-клеток даже при добавлении постмитогенной стимуляции, демонстрируя его терапевтическую полезность в качестве противовоспалительного средства.
ВЫВОДЫ / ЗНАЧИМОСТЬ:
Настоящее исследование описывает подробный механизм противовоспалительной активности UA. Кроме того, UA может найти применение при лечении воспалительных заболеваний.
