Одновременное разрушение аксона и миелина отличает Х-сцепленную адренолейкодистрофию от рассеянного склероза

Проявление церебрального заболевания встречается примерно у двух третей мужчин с Х-сцепленной адренолейкодистрофией (CALD) и при отсутствии лечения прогрессирует со смертельным исходом. Ранние гистопатологические исследования классифицировали CALD как воспалительное демиелинизирующее заболевание, что привело к неоднократным сравнениям с рассеянным склерозом (MS). Целью этого исследования было пересмотреть взаимосвязь между повреждением аксонов и потерей миелина при CALD. Мы применили новые иммуногистохимические инструменты для исследования повреждения аксонов, потери миелина и восстановления миелина при аутопсии ткани головного мозга восьми пациентов с CALD и 25 пациентов с рассеянным склерозом. Мы обнаружили обширное и тяжелое острое повреждение аксонов в CALD уже в предочищенных областях, определяемых потерей микроглии и относительной сохранностью миелина. В отличие от МS мы не наблюдали избирательного фагоцитоза миелина, но сопутствующий распад всей аксон-миелиновой единицы на всех стадиях поражения CALD. Используя новый белок-маркер для активно ремиелинирующих олигодендроцитов, амплифицированную последовательность карциномы молочной железы (BCAS) 1, мы показываем, что пути репарации активируются в олигодендроцитах при CALD. Однако на регенерирующие клетки повлиял продолжающийся процесс болезни. Мы приводим доказательства того, что в отличие от MS-селективный фагоцитоз миелина не характерен для CALD. Напротив, наши данные показывают, что острое повреждение аксонов и необратимая потеря аксонов до сих пор являются недооцененными чертами заболевания, которые должны стать предметом нашего внимания при поиске биомаркеров и новых терапевтических подходов.